干细胞疗法，类风湿性关节炎治疗的创新突破
干细胞疗法，类风湿性关节炎治疗的创新突破
类风湿性关节炎是一种常见的自身免疫性疾病，目前尚无根治方法。近年来，干细胞疗法在该疾病治疗中展现出巨大潜力。本文将为您介绍类风湿性关节炎的发病情况、传统治疗方法，以及干细胞疗法的最新研究进展和优势。
根据世卫组织最新数据显示，全世界约有3.55亿人患关节炎，在亚洲地区，每6人中就有1人在一生的某个阶段患上关节炎，而关节炎也被认为是世界头号致残性疾病。
我国约有1.22亿关节炎患者，发病率约为13%。更让人担忧的是，随着我国人口老龄化的加剧，近年关节炎患病率呈逐年增加趋势，给家庭及社会带来较大的经济负担和压力。
关节炎泛指发生在人体关节及其周围组织，由炎症、感染、退化、创伤或其他因素引起的炎性疾病，可分为数十种。
常见的有各种关节炎，包括类风湿关节炎、强直性脊柱炎、骨关节炎、创伤性关节炎、感染性关节炎、以及痛风性关节炎。本文重点介绍一下类风湿性关节炎。
什么是类风湿性关节炎
类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种自身免疫疾病，即患者的免疫系统错误地将关节周围组织识别为“非我族类”进行攻击，造成关节炎症、疼痛、肿胀和僵硬。
除了关节破坏外，类风湿性关节炎还可以侵犯皮肤、眼睛、肺、心脏、肾脏、唾液腺、神经组织、骨髓血管等组织器官。
发病特征是病程慢、反复发作，可引起关节损伤、躯体残疾、心脏疾病等并发症，严重影响患者的身体健康和生活质量，而且降低病患的预期寿命。
类风湿性关节炎多发生于中年女性，发病率是男性的3倍。可以发生于任何年龄，临床上多见于40岁到60岁患者。类风湿性关节炎严重影响患者的身体健康和生活质量，并且降低病患的预期寿命。
RA的发病原因较为复杂，可能与遗传、感染、性激素等都有关联。
滑膜炎是类风湿性关节炎最早的、最主要的病变，当炎症反复作用转为慢性时，关节软骨与滑膜接触部位开始发生小灶状坏死，滑膜内肉芽组织形成血管翳伸展到软骨表面，晚期关节面有肉芽组织和纤维组织粘连，形成纤维性关节强直，后经骨化发展成骨性强直。
目前的治疗手段不能根治类风湿性关节炎，治疗的原则是防止关节破坏，保护关节功能，最大限度地提高患者的生活质量。
药物治疗主要有非甾体类药物NSAIDs（抗炎、镇痛），副作用是对消化系统、心血管毒性大；甾体类药物（激素），副作用是骨质疏松、易感染；免疫抑制剂（细胞因子、补体抑制剂等），副作用对肾损害、免疫系统整体损害等。
如果药物治疗不能控制病情或患者具有严重关节功能障碍，则可以选择外科手术治疗，进行关节置换。
最新研究进展：干细胞治疗类风湿性关节炎
全球干细胞与研究机构报道
2024年2月，全球干细胞治疗与研究机构在国际期刊《ATM》上发表了一篇关于《干细胞疗法在治疗骨关节炎和类风湿性关节炎中的潜在用途》的研究成果。
文章报告了多项使用干细胞治疗类风湿关节炎良好的临床试验结果。
一项研究报告称，注射4千万脐带间充质干细胞在12小时内便取得了显著改善。此外，关节疼痛和炎症等其他相关症状也得到缓解。
临床分析显示，在间充质干细胞治疗组中，炎性细胞因子和趋化因子（包括TNF-α和IL-6）水平降低，外周血中Treg细胞百分比增加，产生IL-4的Th2细胞数量上调。
该研究一方面证实了间充质干细胞对类风湿关节炎患者的安全性和有效性，另一方面证明了治疗效果的显著持续时间，至少可持续3个月。
在另一项广泛的研究中，105名患有活动性类风湿关节炎且对传统药物反应不佳的患者被分为干细胞治疗组和对照组。患者通过静脉注射一剂1×106细胞/kg脐带间充质干细胞，12周后评估结果。
IL-10 水平和 Treg/Th17 比率增加，而 IL-6 水平降低，证实了 MSCs 的免疫调节特性。
此外，在患者中观察到干细胞疗法介导的高于正常水平的IFN-γ降低与呈正相关。这一发现进一步证实了 干细胞的抗炎功能，也鼓励使用IFN-γ水平作为患有该疾病的患者的生物标志物。
另一项试图确认这种新疗法安全性的临床试验针对53名确诊为类风湿关节炎的患者进行。患者接受静脉注射不同数量的脂肪间充质干细胞/kg 体重，或安慰剂。
该研究仅在探索性背景下评估了疗效和使用细胞的安全性，并且每个接受干细胞的组都显示出总体改善。
中科院发表研究证明干细胞的安全有效性
2024年6月，中国医学科学院牵头在国际知名期刊《关节炎和风湿病研讨会》上发表了一篇关于《培养扩增间充质干细胞治疗4种炎性关节炎的疗效和安全性：36项随机对照试验的系统评价和荟萃分析》的研究成果。
本次研究检索时间从建库至2023年7月，进行文献筛选和数据提取，采用RevMan 5.4软件进行统计学分析。
最终纳入了36项相关随机对照试验，涉及2,076名受试者。其中包括类风湿性关节炎 （RA）患者。
类风湿关节炎研究表明，间充质干细胞有可能缓解类风湿关节炎患者的关节疼痛并改善关节功能。
此外，干细胞疗法似乎相对安全，可被视为炎症性关节炎的可行替代治疗选择。
安全性评估表明干细胞治疗不会增加不良事件的发生率。
干细胞治疗类风湿关节炎的优势
1. 免疫调节能力
间充质干细胞（MSCs）具有强大的免疫调节功能。它们能够抑制T细胞增殖、上调Treg细胞比例、抑制B细胞功能和减少B细胞数量、影响树突状细胞成熟、诱导M2型巨噬细胞产生、抑制M1型巨噬细胞活化等。这种特性使得MSCs能够在体内发挥抗炎作用，帮助缓解RA患者的炎症反应，减轻关节损伤。
2. 组织修复潜力
除了免疫调节外，干细胞还展示了其在组织修复方面的潜力。研究表明，MSCs可以分化为软骨细胞或其他类型的细胞，有助于修复受损的关节结构，如软骨和其他支持组织。这对于改善RA患者的长期预后至关重要，因为它不仅能够缓解症状，还能防止进一步的关节破坏。
3. 提升治疗有效率
一项研究指出，“赋能”间充质干细胞移植治疗类风湿关节炎的有效率相比单独使用间充质干细胞提高了40%，从53.3%提升到了93.3%。这表明经过特殊处理或优化后的干细胞疗法可能提供更好的临床效果。
4. 减少药物依赖及副作用
对于接受干细胞治疗的患者来说，他们往往能够在不需要增加其他药物剂量的情况下获得更好的疗效。例如，在某些研究中观察到，干细胞治疗后患者可以逐步减少激素用药（如醋酸泼尼松），从而减少了因长期服用此类药物而带来的副作用风险。
5. 改善生活质量
干细胞治疗不仅可以改善RA患者的生理状况，还可以对其心理状态产生积极影响。据报道，接受治疗后的患者报告了饮食、睡眠、体力等方面的明显改善，并且精神/心理健康也有所提高。此外，随着疼痛减轻和关节活动度增加，患者的生活质量得到了极大的提升。
6. 安全性和耐受性良好
尽管任何医疗干预都存在一定的风险，但大多数关于干细胞治疗RA的研究表明，该疗法的安全性和耐受性是良好的。所有纳入研究的干细胞治疗试验均未报告严重不良事件的发生。虽然存在感染、出血等潜在并发症的可能性，但在专业医疗机构的操作下，这些风险是可以被有效控制的。
未来展望
间充质干细胞具有来源广、活性强、免疫调节等多项独特优点，在多种疾病的治疗中都具有广阔的临床应用价值。
一些临床前和临床试验均证实利用间充质干细胞治疗难治性类风湿性关节炎具有安全性和有效性，虽然其长期有效性还需要更多的临床试验来验证，但初步的结果显示间充质干细胞具有改善类风湿性关节炎病情，缓解和控制关节症状的能力。间充质干细胞有望成为类风湿性关节炎病人康复治疗的新途径！