糖尿病药物治疗全解析：口服降糖药与胰岛素使用指南

糖尿病药物治疗全解析：口服降糖药与胰岛素使用指南

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糖尿病普遍分为主型和二型。一型糖尿是由胰岛素分泌不足或缺乏而形成；二型糖尿则是由于身体对胰岛素出现抗拒，使肝脏、肌肉、和脂肪等组织不能对胰岛素产生反应，而造成胰岛素供不应求的情况。二型糖尿患者在后期也会出现胰岛素分泌不足或缺乏的情况。

糖尿病一般需要靠药物控制，一型糖尿患者必须注射胰岛素，至于二型糖尿病人，在以下情况亦会需要注射胰岛素：如病人出现急性并发症，严重感染，急性心脏病，肾功能衰竭，在手术前后，在怀孕期间或当口服降糖药未能有效控制血糖时。

口服降糖药则适用于二型糖尿患者。市面上有不同种类的降糖药，它们是针对二型糖尿不同病理上的缺陷而设的，因此各药物的功效和副作用也各不同。现在就让我们尝试解开降糖药之谜。

I. 口服降糖药

常见的口服降糖药大致可分为七类：

1. 磺胺尿素剂 (Sulphonylurea)
   药例：Glibenclamide (Daonil)、Gliclazide (Diamicron)、Glimepiride (Amaryl)、Glipizide (Minidiab)

磺胺尿素剂的作用是增加胰脏细胞分泌和释放胰岛素，减少肝糖产生，从而降低血糖，部分磺胺尿素剂或能改善外周组织对胰岛素的敏感度。饭前30分钟服用效果佳，服药后2到3小时可发挥最大治疗效果，使饭后血糖值维持稳定。它或会有导致血糖过低的副作用，如有肾衰竭患者要小心使用。

2. 雙胍类 (Biguanides)
   药例：甲福明 Metformin (Glucophage)

雙胍类的作用是抑制肝脏释放过量的糖份，增加机体组织对胰岛素的敏感性，从而降低血糖。这药应作为所有新二型糖尿病患者的首选用药，因为二型糖尿患者有较大机会出现胰岛素抗拒的现象。它的特点是单独使用时，它能有效降低血糖水平导致至血糖过低的机会很微。它或会有胃肠道不适的副作用，如恶心、呕吐、腹泻等。但对于有严重心、肝、肺、肾功能不良的患者，不推荐使用。

3. 葡萄糖甘酶抑制剂 (α-glucosidase inhibitor)
   药例：Acarbose (Glucobay)

葡萄糖甘酶抑制剂主要是抑制淀粉质、蔗糖和麦芽糖在小肠的分解，使葡萄糖的吸收减慢，从而降低餐后的血糖浓度，故适宜那些单纯以餐后血糖升高为主的患者。餐前即服或与第一口饭同服，且膳食中必须含有一定的碳水化合物（如大米、面粉等）时才能发挥作用。它或会有胃肠道胀气、腹泻等副作用。

4. 胰岛素反应加强剂 (Insulin sensitizer)
   药例：Pioglitazone (Actos)

胰岛素反应加强剂的主要作用是减低身体对胰岛素的抗拒，增加肌肉细胞对胰岛素的敏感，特别适合用于肥胖二型糖尿病患者。它或会有水肿、体重上升的副作用。患有心力衰竭或肝功能不正常的病人都不适合使用。

5. 餐时血糖调节剂 (Prandial glucose regulator) 及 仿肠降糖素 (incretin mimetic)

a) 餐时血糖调节剂 (Prandial glucose regulator)
药例：Repaglinide (Novonorm) 、Nateglinide (Starlix)

餐时血糖调节剂的主要作用是增加胰岛素的分泌，其功能与磺胺尿素剂相近，服药后约30到60分钟开始作用，建议饭前15到30分钟或随餐服用以减少餐后血糖过高和餐前血糖过低的机会。

b) 仿肠降糖素 (incretin mimetic)
药例：仿GLP-1 Exenatide (Byetta)

Glucagon-like peptide-1 (GLP1) 是其中一种已知拥有肠降糖素作用的激素。Exenatide 则仿造人体肠道内天然GLP-1的作用，提升胰岛素分泌，抑制体内的升糖素 (glucagon)，降低血糖浓度。Exenatide需要经皮下进行注射，它的好处是不会导致血糖过低的情况和有助于减轻体重。它或会有恶心、呕吐及头痛等副作用。

6. 二肽基肽IV抑制剂 (DPP-IV inhibitor)
   药例：Saxagliptin (Onglyza) 、Sitagliptin (Januvia)、Vildagliptin (Galvus)、Linagliptin(Trajenta)、Alogliptin(Nesina)

DPP-IV抑制剂能减低肠降糖素的分解，使GLP-1和GIP (gastric inhibitory peptide) 的水平增加，进一步增加胰岛素分泌和抑制升糖素，达到控制血糖的效果。它能有效地控制血糖，亦可减少血糖过低的情况，适合二型糖尿的患者使用。

7. SGLT-2 抑制剂 (Sodium-Glucose Co-transporter 2 inhibitors)
   药例：Canagliflozin (Invokana)、Dapagliflozin (Forxiga)、Empagliflozin (Jardiance)

SGLT-2抑制剂藉由抑制肾丝球过滤的葡萄糖被再吸收回体内，而使葡萄糖由尿液中排出来达到降血糖效果。对于血压、体重改善也有正面效益。

因SGLT-2抑制剂其促葡萄糖于肾臟排除之作用，研究发现可能增加生殖泌尿道感染风险，特别是女性。此外，由于SGLT-2抑制剂具利尿效果，对于老年人或同时并用利尿剂时，需留意脱水或低血压之风险。

美国FDA根据其药物不良反应通报系统数据库(FDA Adverse Event Reporting System database) 发现，在2013 年6 月至2014 年6 月间， 使用SGLT-2抑制剂的病人中，有20个糖尿病酮酸中毒(DKA)个案，因此警告此類藥物有产生DKA的可能性，此副作用有待进一步研究确认。

特别要注意的是癌症风险，美国FDA已于仿单特别注明不建议使用于膀胱癌病人。

但是此类药物应用的时间较短，它的副作用尚待观察，因此它们暂时只被定为治疗二型糖尿病的二线药物，服用前应征询医护人员意见。

II. 胰岛素

胰岛素(Insulin)是一种激素，由胰脏内的β细胞制造并分泌。胰岛素的工作是帮助血糖进入身体细胞，使血糖维持在正常水平。它是一种蛋白质，功效会被肠胃的消化液破坏，故不能口服，一般都以皮下注射的方式吸收。

胰岛素可以按来源、生产方法、作用时间及纯度来分类。从前我们用的动物胰岛素较易引起过敏性反应及抗体的产生，现时市面上的胰岛素大多是用科学方法仿人体的胰岛素造成 (Human HM)，近年还有几种对原用胰岛素的化学结构作改变的胰岛素同类物 (Insulin analogue)。

除以上种类外也有由不同长短性混合而成的混合剂，如Mixtard 30HM、Humalog Mix 75/25、Humalog Mix 50/50、Humulin 70/30、Novomix30等，为不同需要的病人调制。

III. 什么人需要打胰岛素？

1. 所有一型糖尿病人
2. 在紧急情况下，如糖尿酮酸中毒症或高血糖昏迷症
3. 怀孕期间或患有其他严重疾病，如感染等
4. 部分二型糖尿病人，随着病情的变化，虽然遵守饮食和运动治疗后，仍未能令血糖受到控制。估计现时半数患有二型糖尿病十年以上的人士需转用胰岛素来控制病情。

总括来说，糖尿病除了依靠药物控制之外，更重要的是要病人配合，控制饮食习惯，进行适量运动，达到控制体重的目的。在医生、糖尿病专科护士、营养师和足病诊疗师的治疗和护理下，糖尿病患者必定能有效地控制血糖水平，减少糖尿病并发症的出现。