使用地舒单抗治疗骨质疏松的低钙血症风险及应对措施

使用地舒单抗治疗骨质疏松的低钙血症风险及应对措施

地舒单抗注射液是一种人免疫球蛋白G2单克隆抗体，可以抑制破骨细胞的生成、功能，存活，从而减少骨吸收，主要用于治疗与骨骼相关的各种肿瘤，也可以用于治疗骨质疏松。尽管地舒单抗在骨科疾病治疗中展现出显著疗效，但它也存在不容忽视的副作用，其中低钙血症的风险需要我们警惕。

地舒单抗用法

地舒单抗注射液推荐剂量为60mg，单次皮下注射，每6个月给药一次，注射部位为大腿、腹部或上臂部。疗程:地舒单抗可连续使用5~10年，没有“药物假期”。应用地舒单抗治疗5至10年后应重新评估骨折风险，对于仍然处于骨折高风险的患者，可换用其他抗骨松药物或继续地舒单抗治疗。

地舒单抗作用机制

人体骨骼细胞分为成骨细胞与破骨细胞，破骨细胞负责去除旧骨，成骨细胞负责合成新骨，两者动态平衡保持了骨组织的损伤修复与更新。而地舒单抗可以抑制活化因子的活性，阻止破骨细胞的激活，减少骨破坏，增加骨合成，增加骨密度，减少骨量流失，治疗骨质疏松。

RANK是一种存在于破骨前体细胞表面的受体，RANKL是RANK的配体。RANKL与破骨前体细胞表面上的RANK结合后，促进破骨细胞的形成、功能和存活。

地舒单抗是一种全人源单克隆抗体。地舒单抗通过特异性地与RANKL结合，阻止RANKL与RANK结合，从而抑制破骨细胞的形成、功能和存活，发挥抗骨质疏松作用。

地舒单抗为何会导致低血钙

破骨细胞在骨代谢中会分泌多种酶，起着溶解和吸收骨质的作用，在这个过程中，降解骨骼中的矿物质，将Ca2+钙释放到血液中，以维持血钙的平衡。

地舒单抗与抑制破骨细胞的作用机制密切相关。地舒单抗特异性地结合 RANKL，强效抑制破骨细胞的生成和活性 ，使得骨吸收减少，从骨骼释放到血液中的钙随之减少。如果机体无法及时通过其他途径补充足够的钙，就会导致血钙水平下降，进而引发低钙血症。

低血钙表现特征

1，低钙使神经肌肉的兴奋性增高，患者常常会感到口周及指（趾）尖麻木、有针刺感、肌肉痉挛，抽筋等症状，这些症状会给患者带来极大的痛苦，严重影响日常生活。

2，心血管系统受到低钙血症的影响，可能出现心律不齐、心肌收缩力减弱，影响心脏的泵血功能。

3，在精神方面会出现疲劳无力、烦躁不安、焦虑、抑郁等情绪改变，认知能力减退，记忆力下降、注意力不集中等。

由此可见，地舒单抗引发的低钙血症对患者健康危害极大，作为医生，要高度重视，在临床应用中做好预防和监测工作。

使用地舒单抗预防低血钙

使用地舒单抗治疗骨质疏松过程中，为了降低发生低钙血症的风险，预防措施至关重要。

1，在使用地舒单抗之前，常规检测患者的血钙水平，纠正低钙血症。对于已经存在低钙血症的患者，务必要先采取有效的措施将血钙水平调整至正常范围，然后再开始使用地舒单抗进行治疗 。

2，接受地舒单抗治疗的患者，需同时补充钙剂和维生素D。钙剂的选择有多种，如碳酸钙、枸橼酸钙等。碳酸钙含钙量高，但需要在胃酸的作用下，才能更好地吸收，因此适合胃酸分泌正常的患者。枸橼酸钙则不需要胃酸参与吸收，更适合胃酸缺乏的患者。维生素 D可以促进肠道对钙的吸收，建议同时补充钙剂和维生素 D，以提高钙的吸收效果。

3，使用地舒单抗治疗过程中，定期监测血钙水平。一般来说，对于普通患者，在每次给药前都应进行血钙检测，以便及时发现血钙的变化。对于那些容易发生低钙血症的高危患者，如肾功能不全、长期缺乏阳光照耀、营养不良、老年人群，监测的频率应更加密集。在首次给药后的2周内，应增加血钙监测的次数，之后可根据患者的具体情况，每1-2周监测一次 。血钙监测的方法主要是通过采集静脉血，检测血清钙的含量。

4，检测血清中的甲状旁腺激素-PTH水平。因为PTH在血钙调节中起着重要作用，它可以促进骨钙释放、增加肾脏对钙的重吸收，以及促进维生素D的活化，检测PTH有助于更全面地评估患者的钙代谢情况。

发生低血钙应对措施

一旦在使用地舒单抗过程中发生低钙血症，必须及时采取有效的应对措施，以减轻症状，避免病情进一步恶化。

1，补充钙剂是最直接的治疗方法。对于轻度低钙血症患者，可通过口服钙剂来补充钙。常见的口服钙剂有碳酸钙、枸橼酸钙、乳酸钙等 。碳酸钙含钙量较高，但它需要在胃酸的作用下分解为钙离子才能被吸收，餐后服用，以借助胃酸的分泌提高吸收效果。枸橼酸钙的吸收率较高，且不需要胃酸的参与，对于胃酸分泌不足或正在服用抑制胃酸分泌药物的患者是较好的选择。乳酸钙口感较好，对胃肠道的刺激相对较小，更适合老年人。

2，对于中重度低钙血症患者，尤其是出现手足抽搐、癫痫发作等严重症状时，需要静脉注射或滴注钙剂，如10%葡萄糖酸钙注射液。静脉注射钙剂能够迅速提高血钙水平，缓解症状，但在注射过程中要严格控制速度，避免过快注射导致心律失常等不良反应。一般来说，静脉注射10%葡萄糖酸钙10-20ml，注射时间不少于10分钟 。注射后需密切观察患者的症状变化和血钙水平，根据情况决定是否需要再次注射或调整治疗方案。

3，维生素D能促进肠道对钙的吸收。对于肝功能正常的患者，可选用维生素D₂和维生素D₃，在肝脏和肾脏经过两次羟化作用转化为活性维生素D发挥作用。对于肝肾功能不全的患者，对普通维生素D的活化能力下降，应直接补充活性维生素D，如骨化三醇、阿法骨化醇等。骨化三醇是维生素D的活性代谢产物，无需经过肝肾代谢，可直接发挥作用，能有效提高血钙水平。

4，增加户外活动，多晒太阳促进皮肤合成维生素D。人体内约90%的维生素D是皮肤暴露于紫外线后使7-脱氢胆固醇转化为维生素D3，随后经过肝、肾代谢，最终形成活性维生素D，所以，适当地晒晒太阳是非常有必要的。

5，饮食调整改善低钙血症，患者应增加富含钙的食物摄入，如牛奶、酸奶、奶酪，鸡蛋、豆制品类，优质蛋白的肉类、海产品鱼虾，以及坚果类食物，同时注意保持均衡的膳食，避免过度饮酒、吸烟和摄入过多的咖啡因，这些不良习惯会影响钙的吸收和代谢 。