武大人民医院团队揭示肥大细胞MRGPRX2受体在心梗后心律失常中的作用机制

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武大人民医院团队揭示肥大细胞MRGPRX2受体在心梗后心律失常中的作用机制

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https://www.cmtopdr.com/post/detail/79312089-6f17-43c0-9190-2249f5d65cfa

武汉大学人民医院心内科江洪教授、余锂镭教授团队在AHA 2024年会上展示了一项重要研究成果，揭示了肥大细胞MRGPRX2受体在急性心肌梗死后室性心律失常中的关键作用。

江洪教授、余锂镭教授团队成员在AHA 2024大会现场合影（从左至右依次为王长毅、王悦怡、周丽平和刘承哲）

研究背景

心脏交感神经过度激活是诱发急性心肌梗死后室性心律失常的重要机制，而局部神经免疫反应在其中扮演关键角色。肥大细胞作为重要的免疫细胞，其活性与神经免疫紊乱和心脏交感神经活性密切相关。前期研究表明，抑制肥大细胞活性可以减轻神经免疫紊乱，降低心脏交感神经活性，从而防治心梗后心律失常。然而，具体发挥作用的肥大细胞受体尚不明确。MRGPRX2是一种新发现的肥大细胞受体，主要介导神经免疫反应，研究团队假设它可能在心肌梗死后室性心律失常中发挥重要作用。

研究方法

研究团队采用比格犬作为实验动物，分为正常组、急性心肌梗死组和慢性心肌梗死组，收集心脏自主神经节组织和不同时间点的动物血液，以检测肥大细胞相关受体和配体的表达。同时，从武汉大学人民医院收集急性心肌梗死和正常冠状动脉患者的血浆，测定神经免疫相关指标。通过敲除比格犬心脏交感神经节中的MRGPRX2受体，探讨其在急性心肌梗死后室性心律失常中的作用和机制。

研究结果

研究发现，在急性心梗而非慢性心梗模型中，MRGPRX2受体及相应配体神经肽Y在左侧星状神经节中的表达均显著增加。心梗造模后3小时、6小时、12小时，血清MRGPRX2的水平均显著高于正常对照组，且与血清神经肽Y水平呈正相关。临床数据显示，急性心肌梗死组血清MRGPRX2水平高于对照组（1.002对0.661，P<0.05），同样与血清神经肽Y水平呈正相关，高MRGPRX2水平的患者心肌损伤指标、高敏C反应蛋白（hs-CRP）指标更高。

在急性心梗模型中，敲除MRGPRX2可降低交感神经活性，表现为左侧星状神经节功能、放电频率，血清去甲肾上腺素、神经肽Y降低，心率变异性改善；此外，改善心脏交感神经重构，降低局部神经肽Y的释放。其显著改善心室电生理稳定性，降低室性心律失常的发生率，表现为动作电位持续时间延长、心室颤动阈值升高，心律失常评分升高，室速、室颤的发生率降低等。