新研究揭示糖尿病与阿尔茨海默病之间的重要联系
新研究揭示糖尿病与阿尔茨海默病之间的重要联系
瑞典于默奥大学领导的一项国际研究揭示了2型糖尿病与阿尔茨海默病之间的潜在联系。研究表明，2型糖尿病可能会影响阿尔茨海默病相关蛋白的清除机制，从而增加认知疾病的风险。
图1：来自瑞典于默奥大学的研究显示，2型糖尿病会阻碍阿尔茨海默病相关蛋白的清除，暗示了更高的认知风险，强调了糖尿病管理的重要性。
图2：于默奥大学公共卫生和临床医学系教授Olov Rolandsson。图片来源：Mattias Pettersson
据瑞典于默奥大学2024年8月22日提供的消息，该校研究人员领导、其他来自瑞典、英国、中国、美国、法国等机构研究人员参与的一项新研究，揭示了糖尿病可能导致阿尔茨海默病的原因（New Research Reveals Why Diabetes Could Lead to Alzheimer’s Disease）。研究表明，2型糖尿病可能会损害阿尔茨海默氏症相关蛋白(Alzheimer’s-related proteins)的消除，这提示了通过控制血糖水平来减轻认知风险的潜在策略。
2型糖尿病患者患阿尔茨海默病和其他认知问题的风险更高。瑞典于默奥大学等多国机构参与的最近一项研究表明，这种风险的增加可能是由于2型糖尿病患者难以清除一种可能与该疾病有关的蛋白质。相关研究结果于2024年5月28日已经在《阿尔茨海默病杂志》（Journal of Alzheimer's Disease）网站在线发表——Olov Rolandsson, Andreas Tornevi, Pär Steneberg, Helena Edlund, Tommy Olsson, Ulf Andreasson, Henrik Zetterberg, Kaj Blennow. Acute Hyperglycemia Induced by Hyperglycemic Clamp Affects Plasma Amyloid-β in Type 2 Diabetes.Journal of Alzheimer's Disease, 2024, 99(3): 1033-1046.DOI: 10.3233/JAD-230628. Published: 28 May 2024.https://content.iospress.com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad230628
参与此项研究的除了来自瑞典于默奥大学的研究人员，还有来自瑞典哥德堡大学(University of Gothenburg, Gothenburg, Sweden)、瑞典默恩达尔的萨尔格林斯卡大学医院（Sahlgrenska University Hospital, Mölndal, Sweden）；英国伦敦大学学院神经学研究所（UCL Institute of Neurology, London, UK）、英国伦敦大学学院痴呆症研究所（Dementia Research Institute at UCL, London, UK）；中国香港神经退行性疾病中心（Hong Kong Center for Neurodegenerative Diseases, Hong Kong, China）、中国合肥中国科学技术大学及其第一附属医院（University of Science and Technology of China and First Affiliated Hospital of USTC, Hefei, China）；美国威斯康辛大学麦迪逊分校医学与公共卫生学院（University of Wisconsin School of Medicine and Public Health, University of Wisconsin-Madison, Madison, WI, USA）、法国巴黎的索邦大学（Sorbonne University, Paris, France）的研究人员。
于默奥大学公共卫生和临床医学、家庭医学系（Department of Public Health and Clinical Medicine, Family Medicine, Umeå University, Umeå, Sweden）资深教授、该研究的负责人和上述研究论文的第一作者Olov Rolandsson说：“这一结果可能对进一步研究可能的治疗方法很重要，以抵消2型糖尿病患者患阿尔茨海默氏症的风险。”
研究人员研究的物质是两种所谓的β-淀粉样蛋白（beta-amyloids），它们是阿尔茨海默病患者大脑中发现的斑块的最重要成分之一。
β-淀粉样蛋白的研究结果（Study Findings on Beta-Amyloids）
研究人员测量了2型糖尿病试验组和健康对照组血液中β-淀粉样蛋白Aβ1-40和Aβ1-42的浓度，以及一种分解β-淀粉样蛋白的酶的浓度。两组均输注葡萄糖4 h，引起急性高血糖(acutehyperglycemia)，即高血糖水平。输注葡萄糖4 h后，对受试者重复取样。
糖溶液输注后，两组的数值相近。很快，在对照组中，β-淀粉样蛋白的值急剧下降，而淀粉样蛋白降解酶的值上升。在2型糖尿病患者中，没有变化，即β-淀粉样蛋白的水平没有下降，分解淀粉样蛋白的酶也没有增加。
结果表明，2型糖尿病患者的身体不像健康人那样有能力处理β-淀粉样蛋白，这可能会增加β-淀粉样蛋白储存在大脑中的风险，从而导致阿尔茨海默氏症等认知疾病。
“需要更多的研究来证实这项有限研究的结果。希望从长远来看，它也能带来新的治疗方法。但研究结果强调了尽可能预防2型糖尿病的重要性，患有2型糖尿病的人应该避免高血糖发作，”Olov Rolandsson说。
这项研究是在10名2型糖尿病患者和11名非糖尿病患者作为对照组进行的。参与者的年龄为66~72岁。
研究背景与方法
研究背景：2型糖尿病患者认知症状和阿尔茨海默病的风险增加。β-淀粉样肽（Aβ）的异常代谢与阿尔茨海默病的病理生理学密切相关。因此，有必要开展关于Aβ代谢与2型糖尿病的人体研究。
研究目的：本研究旨在探讨急性高血糖是否会影响2型糖尿病患者和匹配对照组的血浆Aβ1-40和Aβ1-42浓度。
研究方法：10名2型糖尿病患者和11名对照组参与者（中位年龄69岁，范围66-72岁）随机接受高血糖钳夹和安慰剂钳夹（生理盐水输注），每个钳夹持续4小时。在钳夹开始时和4小时后采集血液样本，测量Aβ1-40、Aβ1-42和胰岛素降解酶（IDE）的血浆浓度。使用线性混合效应回归模型评估Aβ1-40和Aβ1-42浓度的4小时变化，调整体重指数、估算肾小球滤过率和4小时胰岛素浓度变化。
研究结果：基线时，两组的Aβ1-40和Aβ1-42浓度无显著差异。在高血糖钳夹期间，与安慰剂钳夹相比，对照组的Aβ1-40（p = 0.034）和Aβ1-42（p = 0.020）浓度显著下降，IDE水平升高（p = 0.016），而在2型糖尿病组中未观察到显著变化。
研究结论：钳夹诱导的高血糖与对照组中IDE水平升高和Aβ40及Aβ42清除增强相关，但在2型糖尿病患者中未观察到这种效应。研究者推测，在2型糖尿病患者中，高血糖条件下胰岛素降解酶可能被抑制。
这项研究为理解2型糖尿病与阿尔茨海默病之间的关系提供了新的视角，强调了血糖控制在预防认知疾病中的重要性。未来的研究需要进一步验证这些发现，并探索可能的治疗策略。