维生素D来源、代谢和缺乏：可用化合物及其治疗指南
维生素D来源、代谢和缺乏：可用化合物及其治疗指南
近年来，维生素D缺乏症在全球范围内受到广泛关注。最佳的维生素D状态对于骨骼、肌肉健康至关重要。通过食物补充维生素D或使用维生素D补充剂是目前提高维生素D水平和治疗缺乏症的常见策略。本文将从维生素D的来源、代谢过程、缺乏症诊断标准及治疗建议等方面进行全面介绍。
维生素D来源
维生素D的主要来源是日光照射后，皮肤表皮下层发生化学反应，从而产生维生素D3，如图 1 所示。
图 1.维生素D3(Cholecalciferol)的合成发生在皮肤上，维生素D3原(7-dehydrocholesterol)在阳光照射下转化为维生素D3前体。
维生素D代谢
维生素D进入循环系统，会与DBP结合以运输并储存在脂肪组织中，由于羟化酶的作用，在肝脏中代谢为25(OH)D。随后，在肾小管中发生羟基化，产生活性分子1,25(OH)2D，最后产生维生素D的活性形式(1,25(OH)2D-calcitriol)或非活性代谢物24,25(OH)2D。维生素D代谢的各个步骤都依赖于辅助因子-镁。镁和维生素D缺乏可能会导致脆性骨折风险升高等临床影响。通过研究维生素状态、镁摄入量和死亡率之间的潜在相互作用发现，高总镁摄入量与25(OH)D缺乏(<12ng/mL)或不足(12~20ng/mL)风险降低独立相关，血清25(OH)D与死亡率的负相关因高镁摄入量而改变。另一项结直肠癌个性化预防试验评估了补充镁是否会影响维生素D代谢，结果表明最佳镁状态与25(OH)D状态的改善有关。
维生素D缺乏症
维生素D缺乏症普遍存在，25(OH)D的血清浓度被认为是评估维生素D状态的最佳方式，低于20ng/mL的25(OH)D浓度表明维生素D不足，低于10~12ng/mL通常表明真正的缺乏。在工业化国家中，维生素D缺乏所导致的极端发病现象(例如佝偻病或骨软化症)并不常见，但亚临床缺乏症的病例却很常见。
大部分维生素D是通过阳光照射获得的。然而，根据每个人每年的维生素D需求推荐适合个人的通用日晒剂量是不合理的。不同科学协会和国际机构根据25(OH)D的循环水平确定了在最少阳光照射条件下的每日维生素D需求量以及整合的推荐剂量，如表 1 所示。
表 1.科学协会和国际机构推荐的维生素D的多种治疗剂量。
治疗维生素D缺乏导致的佝偻病和骨软化症旨在修复骨强度、促进骨折愈合、优化骨对抗吸收和骨形成，由于没有通用的治疗指南，治疗中往往取决于临床医生的经验和多种维生素D制剂的可用性。一项研究对675例男性和女性患者进行了检查，没有发现任何循环25(OH)D高于30ng/mL的患者存在类骨质病理性积聚；因此，有理由建议维生素D补充剂的规定剂量应确保达到25(OH)D的水平，以维持骨骼健康。
对于肥胖、吸收不良以及接受干扰维生素D代谢药物的患者，维生素D缺乏所需的治疗剂量应比正常体重者增加2至3倍。在孕妇中，每天4000IU胆钙化醇可有效将血清25(OH)D浓度提高到40~60ng/mL，该水平与降低先兆子痫、早产和剖宫产风险相关。因此建议产妇每天补充6400IU维生素D，可以有效地提高维生素D循环水平，保证足够的维生素D含量。
研究总结
维生素D/激素D对骨骼健康至关重要，其缺乏症在全世界仍然普遍存在。目前关于维生素D缺乏及其治疗的知识存在一些空白，应从以下方面解决这一重要的公共卫生问题：
- 用于量化25(OH)D浓度的分析方法缺乏适当的标准化
- 缺乏关于肥胖患者、婴幼儿、孕妇和哺乳期妇女可接受的25(OH)D浓度的参考数据
- 许多维生素D缺乏高风险人群(例如老年人、肥胖者和慢性肾病患者)没有得到充分的评估和治疗
- 维生素D缺乏症可以用具有不同药代动力学特征和增加25(OH)D血清浓度的不同化合物来改善。因此，根据个体选择最合适的化合物和剂量至关重要
- 许多观察性前瞻性研究表明，低25(OH)D浓度与多种健康结果风险增加存在显著关联，但测试维生素D补充剂功效的试验仅仅可以降低患者死亡率，无其他益处。
本文原文出自Metabolites期刊
Dominguez, L.J.; Farruggia, M.; Veronese, N.; Barbagallo, M. Vitamin D Sources, Metabolism, and Deficiency: Available Compounds and Guidelines for Its Treatment. Metabolites 2021, 11, 255. DOI: 10.3390/metabo11040255
期刊内容涵盖代谢组学、代谢生物化学、计算和系统生物学、生物技术和医学领域相关的代谢物以及代谢方面的研究。
2023 Impact Factor: 3.4
2023 CiteScore: 5.7
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