MRD 检测是否有必要做、怎么做？从临床研究到诊疗应用
MRD 检测是否有必要做、怎么做？从临床研究到诊疗应用
近些年，从大量的队列研究到一个个的真实的临床案例，MRD 检测显示了其在肿瘤全病程管理中的价值，通过 MRD 检测结果指导的临床诊疗方案，对患者的治疗周期、治疗策略进行精准的划分和指导，从而可以提高患者的治疗预后和生活质量。
MRD 检测价值 — 临床研究
预后分析
在实体瘤领域，通过检测肿瘤释放到血液中的循环肿瘤 DNA（ctDNA），来判断体内是否存在微小残留病灶，可以帮助医生更准确地评估患者的预后情况。
2024 年 5 月 1 日，JCO Precision Oncology 发表了 EBLIS 研究长达 12 年的最终随访结果，也是迄今为止规模最大、ctDNA随访时间最长的乳腺癌MRD队列研究[1]。该研究共纳入 188 例早期乳腺癌患者，156 例接受了完整的 ctDNA-MRD 检测分析及长达 12 年的随访（每半年抽血进行一次MRD检测，共 1,136 份血浆样本）。结果证实：在 ctDNA-MRD 阳性患者的无复发生存期（RFS）和总生存期（OS）均明显较差（HR 分别为 52.98 和 53.69）。
复发预测
传统术后随访以影像学及肿瘤标志物检测为主，但是无法及时准确的检测到残存的癌细胞，而基于 ctDNA MRD 检测可以早于传统的临床或影像学方法鉴定出疾病复发，以提供提前干预的机会。
同 EBLIS 研究显示，ctDNA MRD 检测的复发时间相比影像学可提前 10.5 个月提示复发风险[1]，最早可提前 38 个月（中位 10.5 个月，0～38 个月）。
疗效预测
治疗期间通过 ctDNA 的定量分析，评估当前治疗的效果，可以为继续治疗或用药方案的选择提供指导。若 ctDNA 下降或清零预示临床治疗获益，ctDNA 上升或复阳提示治疗效果不佳。
在 CALIBRATE-LC/EC-CRT 研究 MRD 预测局晚期 NSCLC 放化疗疗效显示，ctDNA 状态与预后高度吻合[2]。ctDNA 阴性患者的 PFS 显著高于阳性患者。
药物假期
ctDNA MRD 指导的药物假期策略，有助于减轻患者的经济负担，减少患者用药的毒副作用，延迟耐药时间并改善生存质量。
2024 年 6 月 13 日，吴一龙教授团队开展「ctDNA-MRD 与药物假期」研究（NCT03046316）发表在《JAMA Oncology》杂志。研究表明，对于靶向和局部巩固治疗后实现完全缓解（CR）的晚期 NSCLC 患者，原本的连续用药模式可以转变为密切监测下的间断用药模式，为评估接受 TKI 和 LCT 后晚期 NSCLC 患者是否需要停药提供了重要依据[3]。
MRD 检测——诊疗应用
目前，针对 MRD 应用场景，2023 年 Nature 上发表的 Practical recommendations for using ctDNA in clinical decision making 从 ctDNA 临床应用场景；ctDNA 指导早期肿瘤临床决策；ctDNA 指导免疫治疗临床决策，三个方向阐述了如何在诊疗过程中选择使用 ctDNA 检测分析及 ctDNA 在临床决策的实用性提供概括性建议[4]。
而在 ctDNA MRD NGS 在实际的临床应用中，依然存在两个局限性即成本和准确性。
检测部分成本来源（肿瘤已知分析策略）：① 初期的全外显子检测以及筛选监测位点；② 定制个体化 MRD Panel；③ 术后动态监测。使用全外显子初筛检测到的信息，不仅可以对靶向治疗、免疫治疗以及化疗疗效等起到一定的指导作用，同时可以获得足够的变异位点信息，作为个体 MRD Panel 的备选位点。全显子检测不论价格、成熟度、稳定性来说均较为公开和具体。但是在个体化 MRD Panel 检测部分，个体化定制的费用和选择多少位点去做探针/引物的 Panel 定制具有较强的关联性，因此目前的 MRD 检测产品一般将定制化位点控制在一个相对较低的数量下。但是控制成本的同时，准确性是否可以得到保障？
是否有方案可以在兼顾到成本和准确度，让患者更愿意接受 MRD 检测从中获益哪？
小结
1、ctDNA MRD 检测在预后分析、复发、疗效预测及药物假期存在显著的临床应用价值。
2、ctDNA MRD 可用于指导肿瘤早期临床决策以及免疫治疗方案。
3、期待将来有更多的临床研究可以解答 MRD 运用的实际问题，同时降低患者接受检测的经济负担，让新的技术可以更好地造福更多患者。
✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考
参考文献
[1]、Jacqueline A, Shaw,Karen, Page,Evie, Wren et al. Serial Postoperative Circulating Tumor DNA Assessment Has Strong Prognostic Value During Long-Term Follow-Up in Patients With Breast Cancer.[J] .JCO Precis Oncol, 2024, 8: 0.
[2]、Yin, Yang,Tao, Zhang,Jingbo, Wang et al. The clinical utility of dynamic ctDNA monitoring in inoperable localized NSCLC patients.[J] .Mol Cancer, 2022, 21: 0.
[3]、Song, Dong,Zhen, Wang,Jia-Tao, Zhang et al. Circulating Tumor DNA-Guided De-Escalation Targeted Therapy for Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: A Nonrandomized Controlled Trial.[J] .JAMA Oncol, 2024, 10: 0.
[4]、Stacey A, Cohen,Minetta C, Liu,Alexey, Aleshin,Practical recommendations for using ctDNA in clinical decision making.[J] .Nature, 2023, 619: 0.