交泰丸改善睡眠和胰岛素抵抗的双重功效：基于生物钟蛋白CRY的分子机制研究

交泰丸改善睡眠和胰岛素抵抗的双重功效：基于生物钟蛋白CRY的分子机制研究

交泰丸是一种由黄连和肉桂组成的传统中药，主要用于治疗心肾不交引起的失眠。近年来的研究发现，交泰丸不仅能改善睡眠质量，还能改善胰岛素抵抗。华中科技大学的研究团队通过建立大鼠慢性不完全性睡眠剥夺模型，深入探讨了交泰丸改善睡眠和胰岛素抵抗的分子机制，为糖尿病的治疗提供了新的思路。

项目背景与研究假设

交泰丸由黄连、肉桂组成，主治心肾不交之不寐证。前期研究显示，交泰丸能改善睡眠，也能改善胰岛素抵抗（IR），但具体机制不明。新近发现，IR的发生与睡眠不足有关。本课题以"炎症是睡眠剥夺引发IR的病理生理学基础"为切入点，提出"抑制生物钟蛋白CRY相关炎症信号是交泰丸改善睡眠和IR双重效应的共同分子机制"的假说。

研究方法与预期目标

研究团队建立了大鼠慢性不完全性睡眠剥夺模型，在监测睡眠结构和糖代谢指标的同时，采用ELISA、实时荧光定量PCR、免疫组化、Western blot、HPLC/HPLC-MS等方法，检测下丘脑、外周血单核细胞、外周组织CRY基因表达的变化，以及核转录因子NF-κB炎症信号和胰岛素信号转导通路分子的活性和表达，探讨交泰丸作为CRY激活剂的可能性，优化给药方案，促生一种基于生物节律的糖尿病治疗新方法。

研究成果

研究团队通过噪音干扰4周成功建立肥胖抵抗（OR）大鼠慢性不完全性睡眠剥夺模型，比较不同剂量交泰丸主要效应成分小檗碱、肉桂酸在OR大鼠体内的药代动力学参数。研究发现：

1. 交泰丸可显著改善失眠大鼠的睡眠结构，表现为增加总睡眠时间、总慢波睡眠（SWStotal）、慢波睡眠1期（SWS1）时间；
2. 降低大鼠体重、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）；
3. 降低外周血hs-CPR、TNF-α、IL-6、IL-1β的浓度，降低下丘脑、肝脏和脂肪组织TNF-α、IL-6、IL-1βmRNA的表达；
4. 降低外周血单核细胞（PBMC）NK-κBmRNA的表达，降低下丘脑、肝脏和脂肪组织NF-κB（p-P65/ P65）的活性；
5. 降低下丘脑cAMP含量和PKA（p-VASP/VASP）的活性；
6. 增加下丘脑、肝脏和脂肪组织胰岛素PI-3K/AKT信号通路各分子（PI-3Kp85、p-AKT/AKT、GLUT3、GLUT2、GLUT4）的表达；
7. 增加PBMC的Cry1mRNA和Cry2mRNA表达，增加下丘脑、肝脏和脂肪组织Cry1和Cry2蛋白的表达。

结论与展望

研究结果表明，交泰丸具有改善睡眠和胰岛素抵抗的双重功效，且这两种功效均与调节生物钟基因Cry相关炎症信号通路相关。这一发现不仅揭示了交泰丸"交通心肾"的科学内涵，也为糖尿病的治疗提供了新的思路和方法。