左氧氟沙星预防性治疗在MDR-TB患者家庭密接儿童中的疗效与安全性研究
左氧氟沙星预防性治疗在MDR-TB患者家庭密接儿童中的疗效与安全性研究
耐多药结核病（MDR-TB）是全球公共卫生面临的重大挑战，尤其是对儿童群体的影响更为严重。目前，世界卫生组织（WHO）建议对MDR-TB患者的家庭密接者进行预防性治疗，但缺乏高质量的临床试验证据支持。近期发表在《新英格兰医学杂志》上的一项研究，通过大规模临床试验评估了左氧氟沙星在预防MDR-TB患者家庭密接儿童中的疗效与安全性，为这一领域的研究提供了重要参考。
研究背景
耐多药结核病（MDR-TB）是指结核病患者感染的结核菌对异烟肼和利福平产生耐药性。全球每年约有200万儿童感染耐多药结核分枝杆菌，其中约3万会进展为MDR-TB患者。儿童，尤其是5岁以下幼儿，是预防性治疗的重要人群。世界卫生组织（WHO）目前有条件地建议，在个体化风险评估的基础上，考虑对选定的MDR-TB患者的家庭密接者进行预防性治疗，但该建议尚缺乏高质量的随机对照临床试验证据。
研究方法
TB-CHAMP是一项在南非开展的多中心、双盲、群体随机、安慰剂对照的临床试验，研究期限为2017年9月至2023年1月。合格的成人指示病例需经过细菌学诊断为肺结核，并通过基因型或表型方法确定多重耐药性；此外，还需提供知情同意书并在近6个月内，至少与1名5岁以下儿童同时居住。合格的儿童入选标准为：（1）5岁以下儿童，不论其IGRA结果和HIV状态如何，只要与成人指示病例生活居住不少于6个月且其父母或照护者签署知情同意书；（2）5-17岁的儿童，若IGRA阳性或HIV阳性、且其父母或照护者签署知情同意书（2021年9月修订版方案3.0中增加了这一标准）。
研究结果
研究共招募了922名参与者，其中453名分配至左氧氟沙星组，469名分配至安慰剂组。在随机化后48周时，左氧氟沙星组和安慰剂组分别有5人（1.1%）和12人（2.6%）发生了结核病事件。安全性分析显示，两组的不良事件发生率相似，且没有发现严重的安全问题。
试验流程图
研究结论
在这项涉及与成人MDR-TB指示病例家庭密接的儿童试验中，左氧氟沙星组的儿童发生结核病的比例低于安慰剂组，但是这种差异并不显著。研究结果表明，左氧氟沙星治疗（每日1次，连续治疗6个月）并没有导致儿童的任何安全问题。尽管使用了成人剂量，但两组患者的依从率达到了86%。
研究意义
这项研究为MDR-TB患者家庭密接儿童的预防性治疗提供了重要的临床证据。虽然左氧氟沙星组的结核病发生率低于安慰剂组，但差异无统计学意义。研究还发现，安慰剂组的结核病发病率低于预期，可能与以下因素有关：Xpert-MTB/RIF检测技术的广泛推广、更有效的MDR-TB治疗方法的使用、严格的基线评估等。这些发现对指导结核病的预防性治疗策略具有重要意义。