被抗生素“误伤”的肠道菌群，益生菌能否助力恢复？

被抗生素“误伤”的肠道菌群，益生菌能否助力恢复？

抗生素是治疗细菌感染的重要药物，但其在消灭病原菌的同时，也会对肠道内的有益菌群造成“误伤”。这种“误伤”不仅会导致肠道菌群失衡，还可能引发一系列健康问题。那么，益生菌能否帮助肠道菌群恢复？本文将为您详细解析抗生素对肠道菌群的影响以及益生菌的潜在修复作用。

在现代医学中，抗生素是治疗细菌感染的“利器”，但其在消灭病原菌的同时，也会对肠道内的有益菌群造成“误伤”，其带来的问题也逐渐显现。一方面，耐药性问题日益突出，给全球公共卫生带来了严峻挑战；另一方面，抗生素在消灭病原菌的同时，也会对肠道内的有益菌群造成“误伤”。

益生菌作为一种潜在的“修复工具”，受到了广泛关注。益生菌被认为可以帮助恢复因抗生素而失衡的肠道菌群，但这一假设是否成立，仍需更多科学证据的支持。

Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology杂志发表的综述文章对抗生素对肠道菌群的影响进行全面梳理，并阐述了益生菌在预防和修复抗生素相关菌群失调中的作用。

从微生物生态学的角度来看，抗生素干扰后肠道微生物群落的恢复类似森林火灾后的恢复。关键在于抗生素是否停用，以及有益菌是否留存或能通过饮食等途径补充。若抗生素停用且有益菌留存或被补充，肠道微生物群落有望逐渐恢复到原来的状态。

基于以上思路，作者回顾了大量临床研究和基础科学文献，对抗生素对肠道菌群的破坏机制，以及益生菌在修复过程中的作用进行综合分析。

抗生素对肠道菌群的破坏性影响

如今，抗生素种类繁多，然而不同类型的抗生素对肠道菌群的作用机制和影响程度存在显著差异。

例如，克林霉素主要通过减少革兰氏阳性菌的数量来发挥作用，同时会增加耐药基因的表达，这不仅破坏了肠道菌群的平衡，还可能使肠道环境更容易被耐药菌占据。而氟喹诺酮类和糖肽类抗生素则会显著降低细菌的多样性和丰富度，影响肠道菌群的整体结构和功能，削弱其生态稳定性，使其更易受到外界因素的干扰。

抗生素的使用方式（如口服、静脉注射）、剂量及治疗时间等也会影响其对肠道菌群的破坏程度。短期使用抗生素可能会导致肠道菌群的暂时性失调，但通常可以逐渐恢复。而长期或频繁使用抗生素则可能带来更持久的菌群失衡，削弱肠道的免疫防御功能，增加感染耐药菌的风险，进而引发抗生素相关性腹泻（AAD）和艰难梭菌感染（CDAD）等健康问题。

研究表明，抗生素对肠道菌群的影响是多方面的，不仅涉及菌群的种类和数量，还可能影响菌群的代谢功能。某些抗生素可能会改变肠道菌群的代谢产物，影响宿主的营养吸收和代谢健康。

此外，抗生素对肠道菌群的影响还可能因个体差异而异，不同个体的肠道菌群组成和功能在抗生素干预下的反应可能不同。因此，在使用抗生素时，需要综合考虑其对肠道菌群的潜在影响，并采取适当的措施来减轻其不良反应。

抗生素对人类健康和微生物组的影响

益生菌的潜在修复作用及其局限性

一些临床研究发现，特定益生菌可以显著降低AAD和CDAD的发生率。2019年的一项Cochrane系统综述分析了超过16 000名儿童和成人，发现使用益生菌的组中AAD的发生率仅为8%，未使用益生菌可达19%。

然而，尽管益生菌在临床应用中显示了一定的益处，目前尚无确凿证据表明益生菌能够完全恢复抗生素破坏的肠道菌群到其原始状态。

同时，益生菌的作用效果存在明显个体差异，这可能与个体的基线肠道菌群组成、饮食习惯以及环境暴露等因素有关。例如，部分人在使用益生菌后能够显著改善肠道菌群的多样性，而在另一些人中则几乎没有效果。

此外，益生菌对肠道菌群恢复的影响还可能受到抗生素类型和使用时间的影响。一项研究发现，使用双歧杆菌动物亚种乳酸菌BB-12的个体在抗生素治疗期间，粪便中的乙酸浓度下降幅度较小，且肠道菌群的α多样性有所提高，尽管这种差异的统计学意义尚未明确。

益生菌的作用机制与临床应用前景

益生菌可以通过与肠道黏膜屏障的上皮细胞相互作用，增强肠道黏膜的屏障功能，减少病原菌侵入和感染，维护肠道健康。同时，益生菌还能调节免疫系统，增强肠道免疫反应，提升机体对病原菌的防御能力。此外，益生菌通过代谢调节，影响肠道内营养物质代谢，为有益菌生长创造有利环境。

此外，益生菌可以通过分泌抗菌物质、竞争性排斥耐药菌等方式来调节肠道菌群的组成和功能，从而防止耐药基因库（resistome）的扩张。这种作用机制对于减少抗生素耐药性的发展具有重要意义。

益生菌的修复机制

尽管这些机制在理论上具有一定的合理性，但在实际应用中仍面临诸多挑战。例如，如何选择合适的益生菌菌株、确定最佳的剂量和使用时间，以及如何评估益生菌对肠道菌群恢复的实际效果等，都是需要进一步研究的问题。

作者强调，尽管益生菌在预防AAD和CDAD方面具有一定前景，但目前研究仍处于初级阶段。未来需要更多的研究来支持其在临床上的广泛应用，以确保益生菌能够安全、有效地用于肠道菌群的修复和维护。

参考文献
SZAJEWSKA H, SCOTT K P, DE MEIJ T, et al. Antibiotic-perturbed microbiota and the role of probiotics[J]. Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 2024 Dec 11. DOI: 10.1038/s41575-024-01023-x.