数据盘点：溶瘤病毒药物研发现状

数据盘点：溶瘤病毒药物研发现状

溶瘤病毒（Oncolytic Virus, OV）是一类能选择性感染肿瘤细胞并在其中无限复制、裂解、杀死肿瘤细胞并释放出子代病毒颗粒，进一步感染周围肿瘤细胞的病毒。溶瘤病毒疗法作为一种肿瘤的新型治疗方法，与其他治疗方法相比具有复制高效、杀伤效果优良和毒副作用小等优点。本文基于2024年第三季度数据，全面盘点了溶瘤病毒药物的研发现状。

全球溶瘤病毒药物管线情况

根据最新数据，全球溶瘤病毒药物管线的情况显示出一个有趣的趋势：Pre-clinical（临床前）管线数量呈现波动上升的趋势，其中03年、08年、15年以及21/22年均出现了一个短期的波峰，这些时间点正好对应里程碑意义溶瘤产品上市。近两年，可能受到后疫情影响，临床管线数量有所下调，然而令人欣慰的是，Phase I/II（I/II期临床试验）项目却显著上升。这表明，研究者们正在将更多的资源和精力投入到临床阶段，以推动溶瘤病毒药物的实际应用。

图1 全球溶瘤病毒药物管线情况 (数据来源: Citeline)

全球溶瘤病毒头部研发企业

全球溶瘤管线数量排名第一的是Calidi Biotherapeutics，去年与SPAC公司FLAG合并上市，公司估值一度达到3.35亿美元。作为全球溶瘤病毒的头部研发企业，Calidi Bio拥有两条特色技术管线，基于干细胞技术的药物NeuroNova ( NNV ) 和 SuperNova ( SNV )，可实现溶瘤病毒的有效递送和增强作用，用于针对难治性癌症的靶向治疗。榜单上活跃着我们熟悉的Merck&Co、Amgen等传统MNC，以及国内头部溶瘤企业亦诺微、复诺健等。从适应症看，实体瘤依然是主旋律，包括黑色素瘤、脑瘤、头颈瘤等肿瘤类型。

图2 全球溶瘤病毒头部研发企业（数据来源：Citeline）

已上市溶瘤病毒药物

全球已获批多款溶瘤药物，我们熟悉的Oncorine (安可瑞)是目前国内唯一仍在使用的溶瘤病毒药物，已有多年的用药历史，然而个体化疗效差异依然是溶瘤产品未被攻克的用药难点。Imlyic（T-VEC）是首个获得FDA批准的溶瘤病毒药物，于2015年上市，主要用于治疗黑色素瘤，它是一种基因修饰的减毒HSV-1病毒，通过局部注射的方式应用，能够在肿瘤内复制并释放免疫刺激蛋白GM-CSF，从而引发抗肿瘤免疫反应。21年与22年连续两年获批的两款溶瘤病毒产品Delytact以及Adstiladrin，无疑是将整个溶瘤病毒行业的研发加快了进程。

溶瘤病毒前沿临床结果积极

国际上，美国Replimune公司6月7日宣布，在1/2期IGNYTE临床试验中，该公司研发的溶瘤病毒疗法RP1联合Nivolumab（纳武利尤单抗），对接受PD-1抑制剂治疗失败后的黑色素瘤患者，表现出非常积极的疗效。5月4日，CG Oncology 公司宣布，在一项评估对卡介苗（BCG）无反应的高危非肌浸润性膀胱癌（NMIBC）患者使用CG0070单药治疗的疗效和安全性的 3 期 BOND-003 研究数据显示，75.2% 的患者（79 例）在 12 个月内获得了持久完全缓解反应。同日，强生公布新型膀胱内药物输送系统TAR-200的最新临床数据，2b 期SunRISe-1 研究的新数据显示，TAR-200单药治疗在高危非肌层浸润性膀胱癌患者中显示出超过80%的完全应答率，且98%的患者在12周内迅速获得完全缓解反应（CR）。4月4日，美股溶瘤病毒公司Candel Therapeutics公布其主力管线非转移性胰腺癌II期临床的中期数据积极。

国内，国内外多家企业纷纷布局溶瘤病毒疗法，在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）盛会上，荣瑞医药、复诺健生物、亦诺微医药、Biolnvent等多家企业公布了在实体瘤治疗领域布局的溶瘤病毒相关管线的研发进展，同样取得了积极进展。

溶瘤病毒项目投融资情况

2024年，溶瘤病毒相关的融资情况也显示出积极的趋势。多家生物公司获得了巨额融资，支持其研发项目的推进。这些资金将有助于加速临床试验和药物上市的进程，进一步推动溶瘤病毒疗法的发展。

表3 全球溶瘤病毒项目投融资情况（数据来源：公开渠道）

总结与展望

随着溶瘤病毒疗法的不断发展，全球范围内的研究和临床进展让我们看到了希望的曙光。尽管近年来临床管线数量有所波动，但Phase I/II项目的显著上升表明，研究者们正积极投入资源，推动这一领域的实际应用。头部研发企业如Calidi Biotherapeutics、Merck & Co和Amgen等，正在加速溶瘤病毒药物的开发，适应症涵盖黑色素瘤、脑瘤等多种实体瘤。同时，已上市药物如Imlyic和Oncorine的成功应用，为未来的治疗提供了宝贵的经验。近期的临床试验结果显示，溶瘤病毒疗法在联合免疫检查点抑制剂及化疗药物方面展现出良好的效果，进一步巩固了其在肿瘤治疗中的重要地位。随着融资情况的改善和新药研发的推进，我们相信，CGT寒冬即将过去，平稳发展，持续向好！让我们共同期待这一领域的蓬勃发展，为更多患者带来希望与治疗选择！

相关会议

从2020年首届至今，COVC溶瘤病毒药物开发大会已发展成为溶瘤病毒行业的品牌标杆活动，累计已经吸引超过2000+行业顶尖学者、企业家、临床PI、科学家等参与，共同探讨了溶瘤病毒未来发展与策略，成为溶瘤病毒行业的风向标，引领了行业前行。

2024年，COVC溶瘤病毒药物开发大会焕新升级为2024司南菁英峰会（SiNAN 2024）。本届峰会不仅设有溶瘤病毒药物开发论坛，还特别增设干细胞与再生医学创新论坛，两大论坛将同步举行，传承COVC的理念与初心，致力于提供一个指引与资源整合的交流合作平台，促进相关领域从研发，临床到产业的转化，共同赋能行业发展。

SiNAN 2024