靶向TREM2+巨噬细胞！新疆石河子大学研究团队揭示肝癌患者的治疗新策略
靶向TREM2+巨噬细胞！新疆石河子大学研究团队揭示肝癌患者的治疗新策略
肝细胞癌（HCC）是全球癌症相关死亡的重要原因，其发病率持续上升。近日，新疆石河子大学研究团队在期刊《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》上发表重要研究成果，揭示了TREM2+巨噬细胞在肝癌进展中的关键作用，并提出了一种新的治疗策略。
TREM2是一种主要在髓样细胞表面表达的受体，是病理诱导免疫信号传导中的一个主要枢纽基因。然而，其在肝细胞癌（HCC）中的功能仍存在争议。
研究团队发现，TREM2 缺失通过改变 CD8+T 细胞浸润降低了原位和皮下肝癌模型中的肝肿瘤负荷。TREM2 缺失型巨噬细胞表现出趋化因子分泌增加。在肝癌中发现 TGF-β1 与 TREM2 表达呈正相关，而 TGF-β 阻断可逆转 TREM2 的诱导。另一方面，在肝癌细胞中发现 TREM2+巨噬细胞与糖酵解和 PKM2 表达相关；这种关联可能与 IL-1β 的分泌有关，IL-1β 可增强肝癌细胞的恶性表型。
具体来说，研究人员通过免疫组织化学（IHC）分析发现，Trem2−/− 小鼠的肿瘤中 CD8α+ 细胞广泛分布，而野生型（WT）小鼠的肿瘤中则很少观察到 CD8α+ 细胞。在皮下 HCC 模型中，Trem2−/− 小鼠肿瘤中的 CD8+ T 细胞也有所增加。进一步的功能获得实验表明，Trem2 过表达小鼠肿瘤中 CD8a+细胞的比例显著降低。
为了确定 TREM2+巨噬细胞分泌的哪种成分导致肝细胞癌（HCC）的恶性进展，研究人员进行了交叉分析，结果揭示了三个重叠的候选基因，即 IL1B、IL6 和 WNT6。相关性分析表明，在 TCGA-LIHC 和 GSE14520 数据集中，只有 IL1B 的表达与 TREM2 的表达显著相关（R > 0.3）。ELISA证实，WT BMDMs 培养上清液中分泌的 IL-1β 浓度显著高于 Trem2−/− BMDMs。
研究结果表明，TREM2+巨噬细胞通过抑制 CD8+T 细胞浸润和促进肿瘤细胞糖酵解，在肝细胞癌（HCC）进展中发挥着驱动作用，为 HCC 提供了一个新的治疗靶点。
这项研究不仅揭示了TREM2在肝癌中的双重作用机制，也为开发针对TREM2+巨噬细胞的新型治疗方法提供了理论依据。未来，通过靶向TREM2+巨噬细胞，有望改善肝癌患者的治疗效果和预后。
本文原文来自转化医学网