中国学者探索将乳腺癌靶向疗法更精准个体化

中国学者探索将乳腺癌靶向疗法更精准个体化

中国学者在乳腺癌靶向治疗领域取得重要突破。军事医学科学院附属医院等机构的研究团队，首次将循环游离DNA（cfDNA）靶向二代测序（NGS）技术应用于HER2阳性转移性乳腺癌的治疗效果预测，为实现更精准的个体化治疗提供了新的技术手段。

2017年3月5日，《中华医学杂志》英文版发表了一项重要研究，揭示了cfDNA突变与HER2阳性转移性乳腺癌靶向疗法效果的相关性。研究团队由军事医学科学院附属医院叶青、齐帆（天津市海河医院）、边莉、张少华、王涛、江泽飞等专家组成。

抗HER2靶向药物（如曲妥珠单抗、拉帕替尼、T-DM1）联合化疗可显著改善HER2阳性乳腺癌患者的预后。然而，转移性患者对靶向药物的反应存在显著差异，因此迫切需要精准预测药物反应的方法。为克服传统活检的空间和时间限制，该研究开发了一种更灵敏、创伤性更小的cfDNA检测方法，用于监测抗HER2治疗反应相关突变。

研究于2014年3月6日至12月10日期间，纳入20例接受全身治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者，获得24份符合要求的血浆样本。研究团队使用包含50个癌基因和肿瘤抑制基因的试剂盒检测热点突变，并采用靶向二代测序（NGS）技术确定这些样本中50个基因的体细胞突变。根据患者对曲妥珠单抗的反应，将样本分为敏感组和耐药组。

研究共检测到46个基因的486个单核苷酸变异。其中，PIK3CA、KIT、TP53是最常见的突变基因。在耐药组中发现7个与靶向疗法耐药相关的基因突变，包括EGFR、GNAS、HRAS、MLH1、CDH1、NRAS和NOTCH1。此外，在持续获益于抗HER2疗法的2例患者中，还检测到HER2的S855I突变。

这项研究证实，cfDNA靶向NGS技术具有检测HER2靶向疗法生物标志物的潜在临床作用，有助于实现更精准的个体化治疗。随着液体活检概念的普及，cfDNA检测因其高灵敏度和动态范围，已成为肿瘤疗效监测和预后预测的重要工具。该研究不仅为乳腺癌靶向治疗提供了新的生物标志物，也为其他肿瘤的精准医疗开辟了新的方向。

本文原文来自《中华医学杂志》英文版