不同人群睡眠障碍的用药选择
不同人群睡眠障碍的用药选择
睡眠障碍是指一系列影响睡眠质量、睡眠节律或睡眠时长的疾病,包括但不限于失眠、睡眠过多、异态睡眠以及睡眠节律紊乱等,严重影响患者的生活质量。睡眠障碍可见于帕金森、认知功能损害、癌症患者。那么,不同人群睡眠障碍如何用药呢?
认知功能损害者伴睡眠障碍
认知功能损害包括轻度认知功能损害(MCI)、痴呆,其睡眠障碍患病率较高,可加速认知功能损害、使病死率增加。认知功能损害者睡眠障碍的主要有失眠、日间过度思睡(EDS)、睡眠呼吸障碍(SDB)、不宁腿综合征(RLS)、异态睡眠[尤其是快速眼球运动睡眠期行为障碍(RBD)]、昼夜节律失调性睡眠-觉醒障碍(CRSWDs)等。
非苯二氮䓬类药物
如唑吡坦、右佐匹克隆及褪黑素受体激动剂是认知功能损害者伴睡眠障碍的首选用药。非苯二氮䓬类药物可增加总睡眠时间、减少夜间觉醒次数、提高睡眠质量,对RBD有一定疗效。褪黑素缓释剂可改善早期认知功能损害者认知功能、睡眠维持障碍,可用于痴呆者。褪黑素可一定辅助睡眠,可用于RBD,睡前30min使用。
非典型抗精神病药物
如利培酮、喹硫平、奥氮平等,可减轻认知功能损害者的夜间精神行为异常、改善夜间睡眠质量,可用于伴严重激越、妄想、幻觉的睡眠维持困难认知功能损害者。可增加痴呆者心脑血管意外、跌倒、猝死、加重认知损害的风险,需从小剂量起始。可诱发或加剧RBD、RLS。
苯二氮䓬类药物
可增加总睡眠时间、减少夜间觉醒次数、提高睡眠质量,可短期缓解认知功能损害者的失眠症状,因长期使用可致药效减退、药物依赖、成瘾、药源性失眠等,故避免长期使用,建议使用不超过3-6个月。氯硝西泮对伴认知障碍RBD者有效,可改善RLS的感觉异常、降低睡眠中觉醒次数。认知功能损害者出现SDB避免或谨慎使用长效BZDs,因可致呼吸抑制、加重认知损伤,还与认知损害、日间失忆、EDS有关。
抗抑郁药物
曲唑酮可用于合并失眠的轻中度痴呆者,能提高睡眠效率、提高总睡眠时间,不影响认知功能、日间功能,可用于SDB者。可见低血压等,可诱发或加剧RBD、恶化RLS。
镇静催眠药
原则上不建议用于治疗痴呆者的CRSWDs。
绝经相关失眠
绝经相关失眠是与绝经相关的失眠,是临床常见的(围)绝经期症状,表现为入睡时间延长、睡眠维持困难、醒来时间长、夜间频繁觉醒。
抗失眠药物
可选用苯二氮䓬类药物如艾司唑仑、阿普唑仑、劳拉西泮、地西泮,及非苯二氮䓬类药物如佐匹克隆、右佐匹克隆、唑吡坦等。中效苯二氮䓬类药物主要用于睡眠浅、易醒和晨起需要保持头脑清醒者;长效苯二氮䓬类药物主要用于早醒者;非苯二氮䓬类药物主要用于入睡困难、不能耐受次晨残余作用的失眠者。抗抑郁药物曲唑酮、米氮平等可在一定程度上改善绝经相关失眠症状。
帕金森病睡眠障碍
帕金森病(PD)为临床常见的神经系统退行性疾病,睡眠障碍是PD常见的非运动症状,其常见睡眠障碍包括失眠、EDS、RBD、周期性肢体运动(PLMS)、RLS、SDB等。
PD伴失眠
可选用褪黑素、右佐匹克隆、褪黑素受体激动剂阿戈美拉汀。右佐匹克隆可用于原发性入睡困难、睡眠维持障碍的PD者;褪黑素、阿戈美拉汀可考虑用于合并失眠、RBD的PD者,及昼夜节律失调性睡眠觉醒障碍。
PD伴RBD
可选用褪黑素、氯硝西泮、褪黑素受体激动剂(雷美替胺、阿戈美拉汀等),其中褪黑素、氯硝西泮建议为改善PD合并RBD的首选用药,褪黑素受体激动剂对RBD有一定改善作用。氯硝西泮可增加PD的跌倒风险。
PD伴异态睡眠
可选用氯硝西泮,警惕药物滥用、跌倒风险。褪黑素可改善睡眠结构、降低异态睡眠事件的发生风险。
癌症失眠
失眠是癌症者最常见的症状,各个阶段都很常见,可降低癌症者的生活质量、免疫力,与躯体因素、行为因素、心理因素、环境因素等有关。
非苯二氮䓬类药物
如唑吡坦、佐匹克隆、右佐匹克隆等,及苯二氮䓬类药物如阿普唑仑、艾司唑仑、地西泮、劳拉西泮、氯硝西泮等,可用于癌症者失眠,可催眠。苯二氮䓬类药物如劳拉西泮、氯硝西泮等可抗焦虑。慎用于呼吸功能不全的癌症者。
抗抑郁药物
米氮平可缓解合并抑郁症状的癌症者失眠,并改善食欲,对癌症长期消耗所致的体重下降、化疗所致的呕吐与食欲不振等有很好的疗效,可用于癌症者伴有焦虑、抑郁症状的失眠。曲唑酮可抗抑郁,作用较弱,其镇静作用比较强,可用于癌症者伴有焦虑、抑郁症状的失眠,也可改善停用镇静催眠药物所致的失眠反弹。
褪黑素受体激动剂阿戈美拉汀
可改善入睡困难等症状,改善失眠,并抗抑郁,可用于癌症者的失眠。
非典型抗精神病药物
如奥氮平、喹硫平等,可镇静,改善癌症者的入睡困难、延长睡眠时间,并改善癌症者的食欲、恶心呕吐,可用于合并有厌食、恶心呕吐的癌症者的失眠,也可改善晚期癌症者的谵妄等。
参考文献
1.认知功能损害患者睡眠障碍评估和管理的专家共识[J].中华医学杂志,2018,98(33):2619-2626.
2.绝经相关失眠临床管理中国专家共识[J].中国全科医学杂志,2023:1-6.
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4.成人癌症患者失眠诊疗专家建议[J].中国心理卫生杂志,2021,35(6):441-447.