ALK基因变异亚型、TP53共突变影响了患者靶向药的有效期、生存时间！
ALK基因变异亚型、TP53共突变影响了患者靶向药的有效期、生存时间！
ALK基因突变是肺癌的重要驱动基因之一，其靶向治疗药物在临床上取得了显著的疗效。然而，不同ALK基因突变亚型以及与TP53基因的共突变状态，对靶向药的疗效和患者的生存期有着重要影响。本文将为您详细解读相关研究数据和临床发现。
间变性淋巴瘤激酶基因（ALK）融合突变占非小细胞肺癌基因突变的3%至7%，ALK基因突变在年轻、非吸烟的女性患者比较常见，ALK融合基因突变的主要治疗办法是靶向药，ALK基因的靶向药可以说是比较多的。目前一线靶向药主要是ALK的二代靶向药和三代靶向药。三代ALK靶向药的中位无进展生存时间甚至是超过了5年，极大地延长了患者的生存期。
任何的靶向药都有耐药的问题，因此识别ALK靶向药的风险因素是非常必要的，即便是ALK基因融合突变也分为几种类别，其中最为常见的是V1型变异（EML4 外显子 13 与 ALK 外显子 20 连接）、V3型变异（EML4 外显子 6 与 ALK 外显子 20 连接），V1和V3型变异分别占ALK基因突变的37%和42%，具体是哪一种ALK的基因突变类型可以通过二代基因测序检测到。相比V1型突变，V3型突变往往容易发生转移且靶向药容易耐药。今天癌度给大家介绍的是TP53基因突变，这个可能是大家容易忽略的一个基因突变，如果存在TP53基因突变则靶向药疗效往往比较差，患者需要提早做一些准备。
1、TP53基因突变则ALK靶向药疗效差
这个研究使用的基因检测技术是二代基因测序，因为只有二代基因测序能分析出来ALK基因突变是那种亚型（V1还是V3），其次是二代基因测序可以同时检测多个基因，比如TP53基因突变。另外这个临床研究使用的是血液样本，因为相比组织样本的基因检测，血液样本可以覆盖多个肿瘤病灶的基因突变信息（肿瘤组织样本穿刺存在偏差，而血液则可以接触多个肿瘤病灶的基因碎片，全面反映基因突变信息）。
307名ALK基因突变的非小细胞肺癌被纳入了研究，这患者血液样本都能检测出ALK基因突变，280名患者一线使用了阿来替尼治疗，15名患者使用了布格替尼治疗，9名患者使用了劳拉替尼治疗，3名患者使用了赛瑞替尼治疗。50%是V型ALK突变，36%的患者是V3型ALK突变。其中V1型ALK突变和TP53突变共同发生的频率是18%，V3型ALK突变和TP53突变共同发生的频率是14%。这个比例不能算是很低。
TP53基因突变影响患者使用靶向药的生存期
如上面的图示，如果患者存在TP53基因突变，则ALK阳性肺癌使用靶向药的中位无进展生存期是13.1个月，如果患者没有TP53基因突变则中位无进展生存期是27.6个月，相差了1倍，这是很让人惊讶的数字。如果是V1型ALK突变则患者使用靶向药的中位时间是20.3个月，如果是V3型ALK突变则中位用药时间是11.5 个月。如何患者是V3型ALK突变且存在TP53突变则中位用药时间仅为7.4个月。
2、读懂您的基因检测报告
即便同样是ALK基因突变的肺癌，不同的患者使用同样的药物生存期也千差万别，相信通过癌度上面的数据解读您能理解了为何有的患者靶向药只用了几个月，而有的患者靶向药可以用几年。有的患者在医院里检测的ALK基因突变，这其实还没有分析出ALK基因突变类型（V1型还是V3型），以及是否还有TP53突变，这其实不利于对靶向药耐药时间的预判，也不利于后面整体治疗的安排，这是值得大家注意的。目前二代基因检测技术也比较便宜，大家可以多关注并尽量使用第二代基因检测技术来分析基因突变信息，以争取最好地安排自己的治疗计划。