最新研究证实：司美格鲁肽四大功效显著，不受基线血糖水平影响
最新研究证实：司美格鲁肽四大功效显著，不受基线血糖水平影响
近年来，越来越多的研究表明，肥胖特别是内脏脂肪过多，是射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）和2型糖尿病发生与发展的重要因素。临床上，大多数HFpEF患者存在超重或肥胖问题，约一半的患者还伴有2型糖尿病。这些共病情况加重了患者的疾病负担，降低了身体功能和生活质量。
司美格鲁肽作为一种新兴的降糖与减重药物，在STEP-HFpEF和STEP-HFpEF DM两项研究中展现出显著改善心衰症状、运动能力和体重的效果。然而，关于司美格鲁肽所带来的这些益处是否依赖于基线时患者的血糖状态，以及它对代谢结局的具体影响，尚不明确。为解答这些问题，美国密苏里大学堪萨斯医学院的研究团队对STEP-HFpEF DM研究进行了预定的次要分析，并将结果发表在《柳叶刀·糖尿病与内分泌学》杂志上。
该研究是一项双盲、随机、安慰剂对照试验，涉及全球16个国家的108家临床医学中心，共招募了616名年龄18岁以上、肥胖且患有HFpEF和2型糖尿病的患者。参与者被随机分配接受每周一次皮下注射2.4 mg司美格鲁肽或安慰剂治疗，随访时间中位数为401天（约13个月）。根据基线时糖化血红蛋白（HbA1C）水平，患者被分为三组：
- 低水平组（HbA1C < 6.5%）
- 中等水平组（6.5% ≤ HbA1C < 7.5%）
- 高水平组（HbA1C ≥ 7.5%）
研究结果显示，无论基线HbA1C水平如何，司美格鲁肽均能显著改善患者的心衰相关症状和体力活动受限状况，同时实现有效的体重减轻。具体而言，从基线到治疗52周，所有HbA1C水平组的患者在接受司美格鲁肽治疗后，其堪萨斯城心肌病问卷临床总结评分（KCCQ-CSS）提高幅度更大，体重降幅也更明显，相较于安慰剂组，这种差异并不受HbA1C水平的影响。
此外，司美格鲁肽还在其他多项指标上表现出色，包括6分钟步行距离、高敏C反应蛋白和收缩压等方面，其效果同样优于安慰剂，且不受基线HbA1C水平的影响。
值得注意的是，尽管基线时患者的中位HbA1C水平已较好（6.8%），但司美格鲁肽仍能进一步降低这一数值。低水平组、中等水平组和高水平组的HbA1C分别多降低了0.4%、0.9%和1.2%，显示出明显的统计学意义。
在安全性方面，接受司美格鲁肽治疗的患者中有10%经历了低血糖事件，而安慰剂组为7%。不论基线时是否使用胰岛素，司美格鲁肽组的低血糖发生率与安慰剂组相似甚至更低，这表明司美格鲁肽的安全性良好。
综上所述，本次研究表明，对于肥胖的HFpEF伴2型糖尿病患者，司美格鲁肽可以持续改善所有关键的心衰相关临床结局，而不依赖于基线时的血糖状态。即使在基线HbA1C水平较好的情况下，司美格鲁肽仍然能够显著降低HbA1C水平，提供额外的代谢获益。这些发现提示，司美格鲁肽可能通过多种机制为HFpEF患者带来综合性的健康改善，而不仅仅是通过控制血糖。
未来的研究应继续探索司美格鲁肽在不同人群中的长期疗效及安全性，以期为更多患者提供个性化的治疗选择。
参考文献：
Davies, Melanie J., et al. "Semaglutide in obesity-related heart failure with preserved ejection fraction and type 2 diabetes across baseline HbA1c levels (STEP-HFpEF DM): a prespecified analysis of heart failure and metabolic outcomes from a randomised, placebo-controlled trial." The Lancet Diabetes & Endocrinology (2025).