推动国际首个PD-L1单抗获批胃癌适应证，这项研究见刊JAMA！

推动国际首个PD-L1单抗获批胃癌适应证，这项研究见刊JAMA！

胃癌是全球范围内常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率位居全球第五。我国是胃癌高发国家，大部分胃癌患者在诊断时已是晚期，预后较差。随着CheckMate-649结果公布，胃癌进入免疫治疗时代，PD-1单抗联合化疗作为新的一线标准疗法已被证明可显著改善晚期胃癌患者预后，但如何筛选真正获益人群，以及PD-L1单抗的疗效和安全性尚待进一步研究，目前全球范围内尚无批准的PD-L1单抗用于治疗局部晚期或转移性胃/胃食管结合部腺癌。

2025年2月24日，北京大学肿瘤医院沈琳教授和张小田教授团队在JAMA杂志上发表题为“舒格利单抗联合化疗一线治疗晚期胃癌（First-line Sugemalimab Plus Chemotherapy for Advanced Gastric Cancer）”的研究论文，发现在既往未接受治疗的局部晚期或转移性胃/胃食管结合部腺癌且PD-L1 CPS≥5的患者中，舒格利单抗（Sugemalimab）联合化疗对比安慰剂联合化疗能显著改善总生存（OS）期和无进展生存（PFS）期，且安全性可控，其差异具有统计学意义。沈琳教授团队基于舒格利单抗早期临床研究结果和胃癌临床实践经验，坚持精准筛选PD-L1 CPS≥5的人群开展本项临床Ⅲ期研究，是最终取得阳性结果的关键因素。

舒格利单抗作为一种全人源全长抗PD-L1单克隆抗体，是一种最接近人体的天然G型免疫球蛋白4（IgG4）单抗药物，能降低在患者体内产生免疫原性及相关毒性的潜在风险。该药物具有双重作用机制，不仅阻断PD-1/PD-L1相互作用，还能通过介导PD-L1表达阳性的肿瘤细胞与肿瘤相关巨噬细胞（TAMs），在诱导抗体依赖性细胞吞噬（ADCP）的同时不损害效应性T细胞。

GEMSTONE-303是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，旨在评估舒格利单抗联合CAPOX化疗方案（奥沙利铂+卡培他滨）对比安慰剂联合化疗方案，作为一线治疗方案在无法行手术切除的PD-L1 CPS≥5的局部晚期或转移性胃腺癌或胃食管结合部腺癌的疗效和安全性。该研究的协同主要终点为OS期和研究者评估的PFS期，次要研究终点包括盲态独立中心审阅委员会（BICR）评估的PFS期、客观缓解率（ORR）及缓解持续时间（DoR）。

该研究纳入未经治疗、PD-L1 CPS≥5、无法行手术治疗的晚期或转移GC/GEJ患者，1:1随机分配为舒格利单抗治疗组和对照组。结果表明，治疗组与对照组中位OS分别为15.6个月对12.6个月，风险比（HR）=0.75（95%CI：0.610.92），P=0.006；该单抗联合化疗可降低25%的死亡风险。治疗组与对照组中位PFS分别为7.6个月 vs 6.1个月，HR=0.66（95%CI：0.540.81），P<0.001。该联合治疗方案安全性可控。

进一步亚组分析显示，在PD-L1 CPS≥10的患者中，舒格利单抗联合化疗显著延长了患者的OS期，其与对照组中位OS期分别为17.8个月对12.5个月，HR=0.64（95%CI：0.480.85），P=0.002；中位PFS期分别为7.8个月对5.5个月，HR=0.58（95%CI：0.430.77），P<0.001。在PD-L1 CPS≥5的患者中，治疗组与对照组ORR分别为68.6%对52.7%；中位DoR为6.9个月对4.6个月。

综上，该研究是首个基于精准人群筛选的胃癌免疫治疗Ⅲ期临床研究。从临床问题出发，结合临床经验，精准筛选PD-L1 CPS≥5的人群，最终优化免疫治疗疗效。舒格利单抗联合化疗与安慰剂联合化疗相比能显著改善未接受治疗的局部晚期或转移性胃/胃食管结合部腺癌OS期和PFS期，取得了与既往PD-1单抗联合化疗治疗晚期胃癌相当的疗效。且亚组分析表明，不同PD-L1表达水平舒格利单抗联合化疗均能展现出明显的临床获益，且安全性可控。其联合化疗用于一线治疗晚期胃癌的适应证已获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，是首个、也是国际上目前唯一获批胃癌适应证的PD-L1单抗，这不仅标志着晚期胃癌免疫治疗领域取得重要突破，更重要的是显示了基于临床需求筛选人群的临床研究是实现胃癌精准治疗、为患者带来最大受益的必经之路。

本文原文来自cmtopdr.com