《PNAS》杂志发表大规模研究：揭示高生育率与女性衰老的关联
《PNAS》杂志发表大规模研究：揭示高生育率与女性衰老的关联
生育对女性健康的影响一直是医学研究的重要议题。近期，哥伦比亚大学梅尔曼公共卫生学院的Calen P. Ryan教授团队在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上发表了一项重要研究，该研究揭示了怀孕与年轻女性表观遗传衰老之间的联系，发现怀孕次数与女性生物学衰老速度之间存在正相关关系。
衰老的核心进化理论认为，繁殖活动可能会以维护和修复为代价，导致生物衰退加速。历史上的证据表明，拥有更多后代的女性在生育后寿命较短。本研究旨在通过现代科学方法进一步探究这一现象。
研究团队使用了基于DNA甲基化（DNAm）的表观遗传时钟，这是一种新兴的生物衰老测量方法，能准确预测实足年龄、死亡风险和生理衰退。研究样本来自Cebu Longitudinal Health and Nutrition Survey（CLHNS）队列，包括20至22岁的年轻男性和女性的血液样本。
研究结果显示：
- 生殖次数与生物老化的横向分析
研究团队首先探究了成年早期经历过怀孕的女性与未怀孕女性在生理老化上的差异。他们采用了多种表观遗传时钟进行评估，包括基于实际年龄的Horvath和Hannum第一代时钟，基于死亡率的PhenoAge和GrimAge第二代时钟，以及基于19个器官系统20年变化的DunedinPACE时钟和基于白细胞端粒长度的DNAmTL时钟。研究发现，在所有使用的DNAm衰老测量方法中，有怀孕史的女性在生物学年龄上比未怀孕的女性更高，即显得更老。这一效应在不同的表观遗传时钟中表现为0.14 SD（GrimAge时钟）至0.28 SD（DunedinPACE时钟）的差异。
怀孕女性与六种生物衰老表观遗传时钟测量的横向表观遗传年龄之间的关系（图源：PANS）
进一步分析显示，怀孕次数较多的女性在所有DNAm衰老测量中，其生物学年龄也相应更高，效应大小在0.07 SD（GrimAge时钟）至0.16 SD（DunedinPACE时钟）之间。
- 生殖次数和表观遗传衰老的纵向变化
研究者还研究了女性在一段时间内经历的怀孕次数与她们生物学衰老速度之间的关系。结果显示，怀孕次数较多的女性在Horvath和Hannum第一代时钟上表现出更显著的生物学老化迹象，但在其他表观遗传时钟上的DNAm衰老测量并未发现显著变化。
- 男性生殖次数与生物衰老的横向分析
最后，研究团队对男性样本进行了分析，探讨了男性的生殖次数是否与生物学老化加速有关。在910名男性参与者中，研究并未发现有孩子的男性在生物学年龄上比没有孩子的男性更高，即男性的生殖次数与生物学老化之间没有明显关联。
这项研究提供了关于生育对女性生物学衰老影响的证据，支持了高生育次数可能增加疾病风险和早期死亡风险的流行病学研究结果。这一发现对于女性健康、生育规划以及相关医疗政策的制定具有重要意义。
尽管研究结果表明怀孕与女性衰老之间存在关联，但研究也指出了需要进一步研究来阐明这种关联的生物学机制。
参考文献
Ryan CP, Lee NR, Carba DB, MacIsaac JL, Lin DTS, Atashzay P, Belsky DW, Kobor MS, Kuzawa CW. Pregnancy is linked to faster epigenetic aging in young women. Proc Natl Acad Sci U S A. 2024 Apr 16;121(16):e2317290121. doi: 10.1073/pnas.2317290121. Epub 2024 Apr 8. PMID: 38588424; PMCID: PMC11032455.