深度解析TMB:助力精准抗癌,免疫、靶向和化疗都有用!
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深度解析TMB:助力精准抗癌,免疫、靶向和化疗都有用!
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肿瘤突变负荷(TMB)是近年来伴随肿瘤免疫治疗兴起的重要分子标志物。它不仅可以预测PD-1抗体的疗效,还能精准预测靶向药物和化疗的效果。本文将全面解析TMB在肿瘤精准治疗中的重要作用。
TMB预测PD-1的疗效:相关研究众多,已写入指南
关于TMB用于预测PD-1抗体、PD-L1抗体、CTLA-4抗体等免疫治疗的疗效,已经有众多研究。2018年,随着PD-1抗体联合伊匹木单抗用于TMB>10个突变/Mb的晚期非小细胞肺癌一线治疗的三期临床试验取得巨大成功,TMB检测第一次被正式写入NCCN指南。
2019年2月,《Nature Genetics》发表了一项重要研究,分析了1662名接受过PD-1抗体等免疫治疗的癌症患者和5371名未接受过免疫治疗的癌症患者的TMB数据。研究发现,高TMB人群的总生存期明显长于TMB低的人群,中位总生存时间能相差40%。
TMB预测靶向药疗效:方兴未艾、精彩纷呈
近期研究显示,TMB还可以预测靶向治疗的疗效。纽约斯隆-凯特琳癌症中心的研究发现,在EGFR突变的肺癌患者中,TMB较高的患者接受靶向治疗的疗效维持时间较短、中位总生存时间较短。
另一项发表在《JCO》杂志的研究分析了CALGB/SWOG 80405三期临床试验的数据,发现TMB高的肠癌患者总生存时间平均延长27%。而且在TMB高的人群中,贝伐联合化疗的疗效明显优于爱必妥联合化疗。
TMB预测化疗:TMB高的早期肺癌或可免于辅助化疗
在II期肠癌中,TMB高(MSI阳性)的患者通常可以免于辅助化疗。类似地,一项针对1608名早期肺癌患者的研究发现,TMB高的患者术后辅助化疗可能没有必要,而TMB低的患者则需要化疗。
总结
- TMB越高,PD-1等免疫治疗的有效率越高,生存期越长;
- EGFR突变的肺癌患者,TMB越高,靶向治疗效果越差;
- TMB高的晚期肠癌患者一线治疗,贝伐+化疗疗效更好;
- 对手术切除的早期肺癌患者来说,TMB越高,生存期越长,术后辅助化疗或可避免。
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