美国批准精神分裂症革命性药物
美国批准精神分裂症革命性药物
近日，数十年来首个具有全新作用机制的精神分裂症药物获得美国食品药品监督管理局的批准。这款名为KarXT的药物比目前疗法更有效、耐受性更好，且能更好地缓解症状、减少副作用。
大脑活动艺术图。图片来源：Sebastian Kaulitzki/SPL
KarXT靶向作用于大脑中一种名为毒蕈碱受体的蛋白质，这种蛋白质在神经元和其他细胞之间传递神经递质信号。激活这些受体会抑制化学物质多巴胺的释放。多巴胺是一种神经系统信使，是幻觉和妄想等精神分裂症标志性症状的核心。
毒蕈碱信号也会调节参与认知和情绪处理有关的其他大脑回路。这种作用方式使得KarXT比其他精神分裂症药物具有更全面的治疗效果，后者主要是单独抑制多巴胺活性。
在临床试验中，KarXT不仅缓解了精神分裂症的核心症状，还显示出改善认知功能的迹象，同时避免了许多与抗精神病药物相关的副作用。
“这将是一场精神病治疗的革命。”帮助分析试验数据的美国霍夫斯特拉/诺斯韦尔祖克医学院的精神病学家Christoph Correll说，“现在我们将能够治疗那些对传统抗精神病疗法无效的患者。这非常令人兴奋。”
KarXT只是诸多下一代候选药物中的第一个，这些候选药物旨在与大脑中的毒蕈碱受体结合。一些后续的精神分裂症疗法已经进入或接近临床试验。未来，精神分裂症的治疗将更加因人而异，为许多无法从当前治疗中获益或因无法忍受副作用而放弃治疗的人提供另一种选择。
KarXT的起源可以追溯到20世纪90年代初，当时美国礼来公司的研究人员正在开发一种毒蕈素激活剂xanomeline，主要用于提高阿尔茨海默病患者的记忆力，但它也被用作治疗精神分裂症的潜在药物。
试验表明，这种药既能抗精神病又能提高认知能力。但因为毒蕈碱受体在肠道和大脑中都很活跃，会引起恶心、呕吐和胃痛，这导致礼来公司最终搁置了该药。
多年后，生物技术公司高管Andrew Miller设计了一项重振该疗法的策略。他认识到，将毒蕈碱活化剂与另一种阻断xanomeline脑外作用的化合物一起给药，可以保持认知和抗精神病药物的益处，且不会引起严重的胃肠道不适。
2009年，Miller成立Karuna公司，并将xanomeline与一种名为trospium的药物联合使用。这种疗法能够阻断毒蕈碱受体，不会穿过血脑屏障，这意味着它可以选择性地预防肠道中的副作用，而不会干扰xanomeline在大脑中的作用。
于是，KarXT诞生了。
在临床试验中，这种二合一的药物在缓解精神分裂症症状方面优于安慰剂，且没有现有抗精神病药物通常伴随的体重增加等问题。KarXT的副作用主要是肠道紊乱，但服用一两个星期后症状就会消失。初步迹象表明，KarXT还有助于缓解情绪迟钝等症状。
不过，这种药物仍存在很多缺点。首先，它需要每天给药两次，研究表明，频繁给药与精神分裂症患者更高的不依从率和治疗中断率有关。美国内布拉斯加大学医学中心的精神科药剂师Nate Sutera说：“这是一个很大的局限性。现在许多抗精神病药物都是长效注射剂，每年只需要几剂。”
此外，KarXT的预期费用约为每年2万美元。尽管如此，大多数行业分析师预测，该药物需求强劲，预计年销售额将达到数十亿美元。这一潜力促使位于美国百时美施贵宝公司今年以约140亿美元的价格收购了Karuna。
其他制药商也看到了靶向毒蕈碱受体的价值，他们采取了各种策略来改善KarXT的特性。一些人正在开发更方便的给药方案；一些人则专注于更多的靶点选择性，旨在设计仅激活特定毒蕈碱受体的分子——要么是与认知益处相关的M1受体，要么是支撑抗精神病作用的M4受体，而不是像KarXT那样同时激活这两种受体。
本文原文来自科学网