髓源性控制细胞概述及分型
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髓源性控制细胞概述及分型
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髓源性控制细胞(Myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)是一类具有免疫抑制功能的细胞群体,在肿瘤、感染、自身免疫疾病等多种疾病中发挥重要作用。本文将介绍髓源性控制细胞的发现历史、功能特点以及在小鼠和人体内的不同亚型。
髓源性控制细胞较早于1978年在脾脏中发现,这是一群来自骨髓的免疫控制性细胞。正常情况下,髓细胞迅速分化为粒细胞、巨噬细胞或树突状细胞;而在病理状态下,髓系祖细胞及未成熟髓系细胞的成熟受阻并停滞于分化的各个阶段成为髓源性控制细胞。髓源性控制细胞可以在多种因子的作用下扩增,如粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony stimulating factor,G-CSF)、血管内皮生长因子和腺素E2、环氧合酶2等,从而在包括肿瘤在内的多种疾病中发挥免疫控制作用。
依据细胞表面分子表达差异可将髓源性控制细胞分为不同亚型。小鼠体内髓源性控制细胞的共同特点是细胞表面均表达GR1和CD11b分子。GR1包括细胞表面标志物Ly-6C和Ly-6G,分别表达于巨噬细胞和中性粒细胞;而CD11b是巨噬细胞的细胞表面标记物。
依据Ly-6C与Ly-6G相对表达量不同,小鼠体内髓源性控制细胞可分为两种亚型:
- Ly-6GlowCD11bCLy-6Chi细胞具有类单核细胞形态,定义为单核细胞型髓源性控制细胞(monocytes-MDSCs,M-MDSCs)。
- Ly-6GhiCD11bCLy-6Clow细胞具有类粒细胞形态,定义为粒细胞型髓源性控制细胞(granulocyte-MDSCs,G-MDSCs),又称为多形核髓源性控制细胞(polymorphonuclear-MDSCs,PMN-MDSCs)。
与鼠源性髓源性控制细胞相比,人源性髓源性控制细胞的分型比较复杂,至今没有一套明确的分型方法。目前广为接受的是将其分为M-MDSCs与PMN-MDSCs两个亚群:
- M-MDSCs表型为CD11b+CD33+HLA-DR-CD14+CD15-
- PMN-MDSCs表型为CD11b+CD33+HLA-DR-CD14-CD15+
随着研究不断深入,发现更丰富的髓源性控制细胞表型,提出更多分型方法,这提示髓源性控制细胞在各种疾病免疫反应中作用机制的复杂性,在不同疾病发展过程中可能具有不同的作用机制。因此,明确髓源性控制细胞在特定疾病中的表达、分布及作用机制可为准确治疗疾病提供新的思路。
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