Nat Commun：中山大学梁晓雨团队揭示亚精胺抑制肿瘤焦亡新机制

Nat Commun：中山大学梁晓雨团队揭示亚精胺抑制肿瘤焦亡新机制

中山大学梁晓雨团队的最新研究揭示了蛋氨酸代谢物亚精胺在抑制肿瘤焦亡中的重要作用。研究发现，亚精胺通过增强MYO6介导的内吞作用，有效抑制了GSDME介导的肿瘤焦亡。

研究发现

机制研究表明，MYO6在GSDME-N端和内吞接头蛋白AP2之间发挥着桥梁作用，促进GSDME-N端的内溶酶体降解。亚精胺通过直接结合MYO6，进一步增强了这一降解过程。

临床意义

研究团队还发现，联合靶向蛋氨酸-亚精胺代谢可以促进细胞焦亡和抗肿瘤免疫，在体内模型中显示出更强的肿瘤抑制效果。临床数据显示，较高水平的亚精胺和相关基因表达与较差的生存率相关。

研究背景

焦亡是一种由GasderminE家族介导的程序性细胞死亡形式，其特征是孔隙形成、细胞肿胀、溶解和促炎因子释放。GSDME在肿瘤细胞中起主要作用，诱导其介导的焦亡不仅能克服凋亡耐药性，还能引发炎症反应，产生有效的抗肿瘤免疫力。理解调节GSDME切割后下游事件的机制对提高其作为抗肿瘤治疗的有效性至关重要。

这项研究不仅揭示了蛋氨酸-亚精胺代谢轴介导的焦亡耐药机制，更为癌症治疗提供了新的视角和潜在的治疗策略。