二叶式主动脉瓣患者，阿托伐他汀未能有效减少升主动脉扩张和主动脉瓣钙化进展

二叶式主动脉瓣患者，阿托伐他汀未能有效减少升主动脉扩张和主动脉瓣钙化进展

升主动脉扩张和主动脉瓣退行性病变是二叶式主动脉瓣患者常见的并发症。几项回顾性研究表明，他汀类药物在减少这些并发症方面具有益处。近期发表于Circulation的一项研究明确了阿托伐他汀治疗是否能有效减少二叶式主动脉瓣患者主动脉的扩张，以及是否能减缓瓣膜钙化的进展。

研究方法

在一项随机临床试验中，220名二叶式主动脉瓣的患者（43名女性，平均年龄46岁），每天服用20mg阿托伐他汀或安慰剂，治疗3年。纳入标准为年龄≥18岁、非重度瓣膜功能不全、非重度瓣膜钙化、升主动脉直径≤50 mm。计算机断层扫描和超声心动图分别在基线和治疗3年后进行。

研究结果

在随访期间，28名患者（12.7%）停止药物治疗（15名服用阿托伐他汀，13名服用安慰剂）。因此，192名患者完成了36个月的治疗。

阿托伐他汀组低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平显著降低（中位数[四分位数范围]为-30 mg/dL[-51.65至-1.75 mg/dL]，而安慰剂组的LDL-C水平则升高了6 mg/dL [-4, 22.5 mg/dL];P<0.001）。

阿托伐他汀组和安慰剂组的最大升主动脉直径分别增加了0.65 mm (95% CI, 0.45-0.85)和0.74 mm (95% CI, 0.45-1.04)，两组间无显著差别 (P=0.613)。

同样，在主动脉瓣钙评分的进展(P=0.167)或瓣膜功能障碍方面也没有发现显著差异。

随访期间主动脉直径和主动脉瓣钙化程度的变化

研究结论

在无严重瓣膜功能障碍的二叶式主动脉瓣患者中，尽管LDL-C水平显著降低，但阿托伐他汀在3年治疗期间并不能有效减少升主动脉扩张和主动脉瓣钙化的进展。

思考

据我们所知，这是第一项分析阿托伐他汀对二叶式主动脉瓣患者益处的前瞻性随机研究。尽管阿托伐他汀治疗组的总胆固醇和LDL-C水平显著降低，但在为期3年的研究中，升主动脉直径和主动脉瓣钙化的变化没有发现显著差异。

此前有报道，他汀类药物治疗可以限制腹腔动脉瘤的生长速度，降低动脉瘤破裂和剥离的风险，这种益处反映了他汀类药物的多效性，其可能通过减少基质金属蛋白酶的生成来改变动脉瘤组织的炎症环境，而非降低脂质水平的任何直接作用。其他观察性研究还报道了他汀类药物治疗在减少胸主动脉瘤主动脉扩张和不良事件方面的益处。

然而，关于他汀类药物对二叶式主动脉瓣患者升主动脉扩张的影响，现有的数据还非常有限。两项研究回顾性分析了阿托伐他汀治疗对二叶式主动脉瓣患者升主动脉大小的影响，显示他汀类药物的使用与主动脉直径降低有关，但在生长速率方面没有差异。在所有这些回顾性研究中，他汀类药物的适应证和剂量未见报道。因此，考虑到纳入和排除标准中预期的低心血管风险，治疗组采用相对低剂量的他汀类药物。

与之前的超声心动图研究相比，本研究使用了最准确识别主动脉直径变化的方法——心电图门控CTA。结果显示，在非重度瓣膜功能不全的二叶式主动脉瓣患者中，主动脉直径增长率为每年0.23 mm，低于之前的大多数报告。因此，应特别注意量化治疗对这些患者主动脉直径进展的影响。

总之，对于无明显瓣膜功能障碍的二叶式主动脉瓣患者，尽管LDL-C水平显著降低，但在3年治疗期间，阿托伐他汀治疗在减少升主动脉扩张进展方面无效。此外，没有观察到阿托伐他汀对主动脉瓣钙化或瓣膜功能障碍的影响。这项研究强调了对二叶式主动脉瓣患者，特别是早期轻度的患者进行长期、大规模、随机对照的降脂治疗试验的必要性。

原文链接：
https://www.ahajournals.org/doi/abs/10.1161/CIRCULATIONAHA.123.067537