阿尔茨海默病的治疗原则+治疗方法+研究进展
阿尔茨海默病的治疗原则+治疗方法+研究进展
阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是老年期痴呆最常见的一种类型，以进行性发展的神经系统变性为特征，是导致老年人失能的重要原因。目前，虽然尚无根治方法，但通过合理的治疗和管理，可以延缓病情进展，提高患者生活质量。本文将为您详细介绍阿尔茨海默病的治疗原则、治疗方法以及最新研究进展。
治疗原则
治疗总原则
AD的治疗原则包括尽早诊断、及时治疗、终身管理。现有的抗 AD 药物虽不能逆转或终止疾病，但可有效改善症状，新近的临床研究表明抗 Aβ免疫治疗可有效延缓认知衰退，故应尽可能坚持长期治疗。
精神行为异常治疗原则
针对痴呆伴发的精神行为异常，应在抗痴呆治疗的基础上首选非药物干预，必要时可加用抗精神病类药物，但应定期评估疗效和副反应。
其他治疗
对照料者的健康教育、心理支持及实际帮助，可降低 AD 患者并发症发生率。
治疗方法
认知症状的治疗
胆碱酯酶抑制剂
常用药物：胆碱酯酶抑制剂（ChEI）通过提升突触间隙内的乙酰胆碱含量来发挥作用，因而成为轻至中度AD的首选症状治疗药物。当前临床治疗中应用的ChEI药物涵盖多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏以及石杉碱甲。
现有研究：研究表明，多奈哌齐、卡巴拉汀和加兰他敏在轻至中度AD患者的认知功能改善、总体状况评价及日常生活能力提升方面均表现出显著疗效。在中国进行的一项涉及多中心、随机分组、双盲及安慰剂对照的试验中，多奈哌齐被证实对重度AD患者具有积极的治疗作用。
谷氨酸受体拮抗剂
常用药物：盐酸美金刚同样被视为AD治疗的一线药物之一，研究表明，美金刚能够提升中重度AD患者的认知能力、日常生活自理能力、整体功能状态以及缓解精神行为症状。
治疗推荐：对于已经明确诊断的中重度AD患者，美金刚或美金刚联合多奈哌齐、卡巴拉汀是可选的治疗方案。对于重度AD患者，特别是那些出现明显精神行为症状的患者，推荐使用ChEI与美金刚的联合疗法。
精神行为的治疗
痴呆精神行为症状（behavioral and psychological symptoms of dementia，BPSD）的药物治疗应遵循个体化原则，需要定期监测痴呆患者的反应和病情变化，根据具体情况选择合适的干预方案。
非典型抗精神病药物：非典型抗精神病药物在改善幻觉、妄想、冲动攻击行为及激越症状等精神病性症状方面效果显著，因此被广泛应用于行为和精神症状（BPSD）的治疗中。
常用的非典型抗精神病药物：当前常用的非典型抗精神病药物，如利培酮、奥氮平和喹硫平，其建议的起始剂量分别为0.5～1mg/d、1.25～2.5mg/d和12.5～25mg/d。根据患者的具体情况，这些药物可以缓慢增加剂量，直至达到最大剂量，分别为2mg/d、10mg/d和200mg/d。
治疗推荐：针对BPSD的非典型抗精神病药物治疗，推荐制定个性化治疗策略，应在知情同意的基础上，低剂量开始，定期评估治疗利弊，减轻药物潜在的不良反应。
中医药治疗
AD的中医治疗，其中的虚证主要是肾、脾、心的亏虚，实证以血瘀、痰浊、肝郁为主。治疗当以本虚为主，标实为辅。在治疗中要强调调治脏腑的亏虚贯穿始终，而活血化痰疏肝等祛邪的方法是阶段性的，中病即止的。
虚证：
心气虚证：患者症见胸闷心悸，气短乏力，多梦易惊，面唇少华，舌淡苔薄，脉细。可用桂枝甘草龙骨牡蛎汤加减。
脾气虚证：患者症见食少纳呆，气短懒言，口涎外溢，大便溏薄，甚至出现肌肉萎缩。舌淡、舌体胖大、苔白，脉沉细弱。可用归脾汤加减。
肾精亏虚证：患者症见倦怠思卧，齿枯发焦，腰酸膝软，不行艰难，舌体瘦薄色红少津或淡胖苔薄，脉沉细。可选用七福饮或还少丹进行加减治疗。
实证：
肝郁证：症见心烦易怒，口苦目干，咽干口燥，烦躁不安甚则狂躁。舌暗红，苔黄或黄腻，脉弦数。可用天麻钩藤饮加减。
痰浊证：患者症见头晕身重，晨起痰多，纳呆呕恶，脘腹胀满，舌体胖大有齿痕，苔腻浊，脉弦滑。可用洗心汤加减。重症可用安宫牛黄丸、至宝丹。
血瘀证：患者症见头部刺痛，面色晦暗，爪甲青紫。舌质暗紫有瘀斑，舌下络脉迂曲，苔薄白，脉细涩。可用通窍活血汤加减。
小结
AD并不是衰老的必然结果，虽然年龄是最大的危险因素，我们无法逆转年龄增加带来的各种功能的衰退，但各种预防措施仍然可以减缓大脑认知衰退的速度，预防AD的发生和延缓疾病进展。且早期发现和干预可以延缓病情进展，提高患者的生活质量。患者家属及其社会应给予阿尔茨海默病患者充分的关爱和支持。
研究进展
阿尔茨海默病的抗淀粉样抗体治疗
2024年2月，在《European Journal of Neurology》发表的“Anti-amyloid antibody treatments for Alzheimer's disease”的目的是回顾针对β淀粉样蛋白的阿尔茨海默病新型抗体疗法的最新证据。
这是欧洲神经病学协会和欧洲精神病学协会的联合声明。在为阿尔茨海默病创造疾病修饰疗法的无数次失败尝试之后，支持针对β淀粉样蛋白的单克隆抗体临床有效性的大量一致证据终于出现。
最新的试验不仅实现了在几个月内减缓疾病进展的主要目标，而且还显示出积极的次要临床结果和通过正电子发射断层扫描观察到的淀粉样蛋白β水平降低。
总的来说，这些发现标志着一项重大突破，证实了减少淀粉样蛋白β会产生切实的临床益处，而不仅仅是生物标志物的变化。同时，新一代药物的定期使用将决定统计疗效是否转化为具有临床意义的改善。这很可能意味着阿尔茨海默病药物开发新时代的到来。