三唑类抗真菌药的要点梳理
三唑类抗真菌药的要点梳理
近年来，广谱抗生素、抗肿瘤、免疫抑制剂的大量使用以及免疫缺陷和抗生素耐药患者的增加，侵袭性真菌病的发病率和致死率显著上升，严重威胁人类健康。目前用于临床的抗侵袭性真菌感染药物主要有多烯类、三唑类、棘白霉素类和氟胞嘧啶类等。其中，三唑类抗真菌药物具有抗菌能力强和毒性低的特点，目前应用最为广泛。
一、常见抗真菌药分类及作用机制
二、三唑类抗真菌药物的药动学参数比较
三、要点梳理：
1、氟康唑
（1）适应症：主要用于克柔念珠菌以外的念珠菌病、新型隐球菌病、隐球菌脑膜炎经两性霉素B联合氟胞嘧啶初治后的维持治疗用药、球孢子菌病、芽生霉菌。
（2）治疗定位：是治疗念珠菌尿路感染的首选用药；是口咽、食管、阴道念珠菌病的标准治疗用药；因能透过血脑屏障而可用于治疗中枢神经系统感染。
（3）药动学特点：口服生物利用度较高，受食物、胃肠pH影响较小，用药后可分布于所有组织或体液。
（4）不良反应：可见恶心、腹痛、腹泻及胀气等胃肠道反应，少数患者可出现头痛、失眠等神经系统反应。
2、伊曲康唑
（1）适应症：针剂适用于中性粒细胞缺乏并怀疑真菌感染患者的经验治疗，还可适用于治疗肺部及肺外芽生菌病、组织胞浆菌病，以及不能耐受两性霉素B或两性霉素B治疗无效的曲霉病。胶囊剂已较少用于治疗深部真菌感染，口服吸收差，适用于治疗皮肤真菌所致的足趾和（或）手指癣。
（2）药动学特点：无论注射或口服，尿液及脑脊液中均无原形药，故不宜用于尿路感染和中枢神经系统的感染。药动学呈非线性，需要进行血药浓度监测。
（3）用药警示：由于其具有负性肌力作用，故不可用于充血性心力衰竭患者。
（4）不良反应：最常见的有消化系统反应、头痛、眩晕等，少数患者还可发生低血钾、低血压及水肿。
3、伏立康唑
（1）适应症：是侵袭性曲霉病的首选用药；也可用于非中性粒细胞减少患者中的念珠菌血症、对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染（包括克柔念珠菌），以及预防接受异基因造血干细胞移植的高危患者中的侵袭性真菌感染。
（2）药动学特点：口服生物利用度较高，可透过血脑屏障，中枢分布较好。
（3）用药警示：其代谢具有可饱和性，药动学呈非线性，在使用期间建议进行血药浓度监测。
（4）不良反应：常见视觉障碍、皮疹及肝功能异常等。
4、泊沙康唑
（1）适应症：为伊曲康唑的衍生物，可用于预防侵袭性曲霉病的抗真菌药物；可作为具有曲霉菌和念珠菌高感染风险的严重免疫缺陷患者的预防用药；对耐氟康唑的念珠菌仍然有效，对毛霉菌有特殊活性，可作为毛霉菌感染的一线治疗。
（2）药动学特点：药物亲油性强，与高脂肪餐同服吸收率明显升高；主要通过UDP葡糖苷酸化代谢，不通过CYP450介导的氧化（有别于其他三唑类抗真菌药物）。
（3）不良反应：可能发生药物性心律失常者应慎用，不建议泊沙康唑与已知可延长QT间期的药物联用。
5、艾沙康唑
（1）适应症：用于治疗成人侵袭性毛霉病、曲霉病。该药在尿液中的活性药物浓度很低，一般不适用于尿路感染的治疗。
（2）药动学特点：前药“艾沙康唑硫酸酯”经血浆酯酶快速分解，生成艾沙康唑后发挥作用，口服生物利用度高，且不受饮食、pH影响；在肺部、脑组织中均可达到有效治疗浓度。
（3）特殊人群用药：肾功能损害患者、轻中度肝功能损伤患者使用时无需调整剂量；肥胖、中度肝衰竭、＜18岁的患者需要进行血药浓度监测。
（4）不良反应：具有良好的安全性和耐受性，不良反应发生率明显低于伏立康唑，但可引起剂量依赖性的QT间期缩短，家族性短QT综合征患者禁用。