HIV治疗的重要监测指标:CD4/CD8比率
HIV治疗的重要监测指标:CD4/CD8比率
随着HIV治疗方案的不断优化,监测指标也在发生变化。然而,美国威斯康星大学的研究人员在《艾滋病》杂志上发表的研究指出,CD4/CD8比率仍然是指导HIV感染者个体化护理的重要生物标志物。
HIV会导致两种T淋巴细胞(CD4细胞和CD8细胞)数量发生变化。HIV感染并杀死CD4细胞,CD8细胞则会响应HIV增殖,寻找并杀死感染HIV的细胞。随着CD4数量的减少,CD4细胞与CD8细胞的比例也会下降,从1到3之间的正常范围下降到1以下(人种、地区及检测机构有所差异性)。在晚期HIV中,当CD4计数降至200以下时,CD4/CD8比率可能降至0.3以下。
当人们开始接受抗逆转录病毒治疗时,他们的CD4计数开始上升。大多数晚期HIV患者开始治疗后,CD4计数会在几年后恢复到正常水平(500以上)。CD4/CD8比率也可能恢复正常,但这可能需要很长时间,而且并不是每个经历CD4计数健康增加的人都会看到CD4/CD8比率恢复到正常水平。例如,意大利的一个研究小组报告说,经过五年的治疗,开始治疗时CD4/CD8比率低于0.4的人有29%的机会恢复到高于1的比率。
较早开始治疗且CD4计数高于350的人更有可能恢复正常。但相当一部分艾滋病毒感染者仍被诊断为晚期,且CD4计数较低。
在艾滋病流行的早期,在抗逆转录病毒治疗出现之前,人们常规测量CD4/CD8比率。但近年来,随着艾滋病毒监测的简化,该检测已被废弃。
然而最近的几项研究表明,在接受抗逆转录病毒治疗的人群中,CD4/CD8比率是一个有用的指标,表明人们在开始抗逆转录病毒治疗后出现严重健康问题的风险较高。
西班牙的一个研究小组去年报告称,在2004年至2014年间开始治疗的一大群艾滋病毒感染者中,开始治疗两年后CD4/CD8比率为0.3或以下,预示着严重非艾滋病事件的风险增加,例如心血管疾病、非艾滋病定义的癌症或未来五年内的死亡。在CD4计数高于500的人群中,CD4/CD8比率低于0.4与严重非艾滋病事件的风险增加相关。
他们的结论是:
- 对于CD4计数低于500的人来说,导致风险的主要因素是CD4计数。
- 但在CD4计数超过500的人群中,CD8计数升高——表明免疫激活或免疫衰老——导致了风险增加。免疫衰老CD8细胞是记忆CD8细胞,它们对抗原的反应能力下降,从而导致它们对病毒或癌症的反应能力减弱。
美国一项针对艾滋病毒感染者的大型研究发现,低CD4/CD8比率与未来六个月至两年的随访期间患任何形式癌症的风险增加相关。其他几项研究表明,低CD4/CD8比率与HIV感染者的肺癌或肛门癌相关,这表明该测试可用于识别更需要筛查这些疾病的人。
在去年《临床传染病》杂志上发表的一篇评论中,一个西班牙研究小组还提到,请注意CD4/CD8比率在识别可能优先进行癌症筛查的人群方面的潜在用途。他们还指出,临床试验和队列研究表明,服用整合酶抑制剂的人始终会经历CD4/CD8比率更快的正常化。
CD4/CD8比率还可以预测对某些疫苗的反应,特别是乙型肝炎、黄热病和辉瑞SARS-CoV-2疫苗。低CD4/CD8比率也被证明会增加接受抗逆转录病毒治疗的人感染细菌和结核病的风险。
几乎所有这些研究都是在高收入国家的艾滋病毒感染者中进行的。威斯康星大学的研究人员表示,需要研究CD4/CD8比率在其他环境中的预测价值。
他们表示,CD4/CD8比率是一种广泛使用的测试,几乎不会增加监测成本,但可能会提高进一步筛查的精确度。但他们指出,欧洲艾滋病临床协会指南(强调CD4/CD8比率的价值)与其他国家和国际指南之间的分歧越来越大,这些指南要么忽略该测试,要么认为对于接受抗逆转录病毒治疗的人来说没有必要进行该测试。甚至EACS指南也表示该测试是可选的。
英国艾滋病毒协会的2019年监测指南称,一旦治疗后CD4计数升至350以上并保持在该水平以上至少一年,对于病毒受到抑制的患者来说,CD4计数监测应被视为可选方案,除非治疗失败。该指南在任何情况下都没有提及CD8计数监测。
西班牙研究小组在审查CD4/CD8比率的使用时建议,由于CD4/CD8比率的变化速度缓慢,每年测量一次就足够了。对于早期开始治疗、CD4计数较高的人来说,这可能没有必要,但一些研究人员现在得出结论,对于绝大多数开始治疗时CD4计数较低的HIV感染者来说,监测CD4/CD8比率可以提供有价值的信息将使这些患者能够得到最好的护理。
本文原文来自腾讯新闻