中国γδT细胞疗法改写癌症治疗史，晚期耐药患者中位生存超410天

中国γδT细胞疗法改写癌症治疗史，晚期耐药患者中位生存超410天

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近年来，癌症免疫治疗领域迎来了一项重大突破——γδT细胞疗法。我国研究团队关于γδT细胞在癌症治疗中的最新研究成果频频登上国际知名期刊，揭示了其在难治性肺癌、血癌等恶性肿瘤中的显著疗效。尤其是针对晚期耐药患者，γδT细胞疗法展现出令人振奋的潜力，中位生存期超过410天，为癌症患者带来了新的希望。

γδT细胞：抗癌新星，连接天然免疫与获得性免疫的桥梁

γδT细胞是T淋巴细胞的一个独特亚群，占健康成人外周血T细胞的1%~10%。它们不仅具备天然免疫细胞的快速反应能力，还拥有适应性免疫细胞的记忆功能，因此在抗肿瘤免疫中扮演着重要角色。

γδT细胞的独特之处：

• 不受MHC限制：与传统的CD8+T细胞不同，γδT细胞无需依赖主要组织相容性复合体（MHC）即可识别并杀伤肿瘤细胞。
• 双重杀伤机制：γδT细胞能够通过直接杀伤（释放穿孔素、颗粒酶等）和间接杀伤（分泌IFN-γ、TNF-α等细胞因子）两种途径攻击肿瘤细胞。
• 广泛抗肿瘤活性：γδT细胞对多种血液肿瘤（如急性髓细胞白血病）和实体瘤（如肺癌、乳腺癌、结肠癌等）均表现出显著的抗肿瘤效果。

Vγ9Vδ2 T细胞：剑指难治性非小细胞肺癌，中位生存期长达418天

在γδT细胞的多个亚型中，Vγ9Vδ2 T细胞因其强大的抗肿瘤活性备受关注。近期，《免疫治疗癌症杂志》报道了一项关于Vγ9Vδ2 T细胞治疗难治性非小细胞肺癌（NSCLC）的2期临床研究结果。

研究亮点：

• 入组患者：25例难治性NSCLC患者，包括20例腺癌、4例鳞状细胞癌和1例大细胞癌。这些患者均接受过至少2种标准化疗，但病情仍未得到控制。
• 治疗方案：使用唑来膦酸扩增的自体Vγ9Vδ2 T细胞进行治疗，其中16名患者完成了6次细胞注射疗程。
• 研究结果：
• 客观缓解率（ORR）：ORR达到4.0%（95% CI 0.1%~20.4%）。其中1例患者达到部分缓解（PR），16例患者达到病情稳定（SD）。
• 疾病控制率（DCR）：DCR高达68.0%（范围：46.5%–85.1%）。
• 中位无进展生存期（PFS）：中位PFS达到95.0天（95% CI 73.0~132.0 天）
• 中位总生存期（OS）：中位OS更是长达418.0 天（范围：179.0–479.0 天）

典型案例：

值得一提的是，其中1例66岁的男性患者（TU-2844），患有左上叶原发性肺癌并伴有脑转移，病理诊断为大细胞神经内分泌癌。尽管接受了全脑照射和多次化疗，但病情仍持续进展。之后给予TS-1进行二线化疗，但后续因腹泻而停止治疗，遂入组接受Vγ9Vδ2 T细胞治疗。

在接受Vγ9Vδ2 T细胞治疗后，患者的肺部肿瘤和淋巴结肿大明显缩小，症状显著改善。

ICT01联合派姆单抗：黑色素瘤疾病控制率达42%

除了肺癌，γδT细胞在黑色素瘤治疗中也展现出巨大潜力。

γ9δ2 T 细胞正在成为一种新型肿瘤浸润效应细胞，具有强大的细胞溶解和促炎活性，其肿瘤内存在与实体和液体癌症患者的良好预后相关。

ICT01是一种激活γ9δ2 T细胞的单克隆抗体，能够选择性激活γ9δ2 T细胞、CD8 T细胞和NK细胞，重塑肿瘤微环境，直接对肿瘤细胞产生细胞毒性，还可产生间接的细胞毒性免疫作用。

在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会上，1/2a期EVICTION临床试验公布了惊艳数据：

• 入组患者：35例检查点抑制剂（CPI）难治性黑色素瘤患者，其中65%接受过2线以上治疗。在治疗第16周，共有21例患者可评估疗效。
• 研究结果：
• 疾病控制率（DCR）：DCR达到42%，其中3例患者达到部分缓解（PR）。
• 中位无进展生存期（PFS）：中位PFS为3.9个月，6个月无进展生存率为38%。其中，接受7mg剂量时可实现免疫细胞上 BTN3A 受体的完全占据，中位PFS为17周（范围：0.402.79）；接受200mg剂量时中位PFS为16周（0.362.47）。

ICT01与派姆单抗的联合使用，为黑色素瘤患者提供了一种全新的治疗选择。

γδT细胞联合帕米膦酸盐：淋巴瘤转移灶明显消退

在血液肿瘤领域，γδT细胞同样表现出色。

《Blood》杂志报道了一例滤泡中心淋巴瘤患者的治疗案例：

• 患者情况：一位多次复发的高剂量化疗患者，病情未得到有效控制。
• 治疗方案：接受3个周期的帕米膦酸盐+低剂量IL-2治疗，刺激体内γδT细胞活性。
• 治疗效果：
• CT检查显示，皮肤转移及纵隔淋巴结消退。
• 除了1个淋巴结增大外，其他大多数淋巴结没有明显变化。且该淋巴结的病理活检显示呈纤维化，这也意味着仅剩下少量淋巴瘤细胞。在此之后，肿瘤质量稳步下降。
• 并最终经过19个月治疗，该患者达到部分缓解（PR）。

γδT细胞的未来：癌症免疫治疗的新希望

随着研究的深入和技术的进步，γδT细胞疗法日益成为癌症治疗的重要手段之一。

善泰健康在免疫治疗领域也取得了显著成果，善泰自主研发的Sximmune扩增平台能够高效扩增γδT细胞，纯度高达95%，确保治疗的有效性和安全性。

善泰健康的免疫微生态疗法在肺癌、结直肠癌、胰腺癌、肾癌等多种恶性肿瘤治疗中展现出卓越成效，为无数患者点亮了生命的希望之光，开启了无痛抗癌的新篇章。