基因编辑疗法新突破，「治愈」90%以上的血液遗传病
基因编辑疗法新突破，「治愈」90%以上的血液遗传病
基因编辑技术在治疗血液遗传病方面取得了重大突破。最新研究表明，CRISPR基因编辑疗法在治疗镰状细胞性贫血（SCD）和依赖输血的β地中海贫血（TDT）方面取得了显著成效。其中，91%的TDT患者实现了免于输血的目标，97%的SCD患者显著减少了血管闭塞性危象发作。
基因编辑技术，通过人为操作在基因层面对DNA序列进行精确的修改，已经成为遗传学领域的一项突破性进展。CRISPR基因编辑疗法在多个疾病治疗领域展现出其潜力，特别是在治疗镰状细胞性贫血（SCD）和依赖输血的β地中海贫血（TDT）方面取得了显著成效。
镰状细胞性贫血（SCD）
Casgevy（exa-cel）作为该疗法的一个例子，已经获得了英国药品和健康产品管理局（MHRA）和美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，为患者带来了新的治疗选择和希望。
最近，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发布了两篇关于exa-cel治疗的研究报告。同时，哈佛医学院院长、干细胞研究领域的专家George Daley教授在该杂志上发表了评论文章，强调医学领域正在步入基因编辑的新纪元。
91%的输血依赖型β地中海贫血患者可“告别”输血
β地中海贫血是一种由β珠蛋白基因缺陷引起的遗传性溶血性疾病，属于单基因常染色体隐性遗传病。在20世纪80年代之前，输血依赖型β地中海贫血（TDT）由于缺乏有效的治疗手段，被认为是一种致死性疾病。患者需要定期输血以维持生命，否则将面临多种并发症和短暂的生存期。目前，尽管造血干细胞移植（HSCT）是一种潜在的治愈方法，但由于供体的稀缺和移植相关的并发症风险，其应用受到了限制。基因编辑疗法因其对单基因遗传病的针对性，为TDT提供了一种潜在的新治疗选择。
Locatelli教授团队在意大利耶稣圣婴儿科医院进行的exa-cel治疗TDT的研究中发现，该疗法能够重新激活胎儿血红蛋白的合成，帮助患者摆脱输血依赖。研究结果显示，在接受exa-cel治疗的TDT患者中，有91%的个体实现了免于输血的目标。
这项研究是一项开放标签、单臂、3期临床试验，纳入了52名12至35岁的TDT患者。在进行exa-cel治疗前，患者均接受了清髓性预处理。研究的主要终点是实现至少连续12个月的无输血状态，同时评估了血红蛋白水平和安全性。
中位随访时间为20.4个月，35名患者提供了足够的随访数据，其中32名（91%）实现了无输血状态，期间平均血红蛋白水平为13.1 g/dl，平均胎儿血红蛋白水平为11.9 g/dl。在安全性方面，exa-cel治疗与清髓性预处理和自体造血干细胞及祖细胞（HSPC）移植的安全性特征相似，没有患者在治疗后出现癌症或死亡。
97%的镰刀型细胞贫血病（SCD）患者消除血管闭塞性危象
SCD是一种常染色体显性遗传性血红蛋白病，由于β-肽链上的谷氨酸被缬氨酸替代，导致血红蛋白S异常，红细胞呈现镰刀状。SCD患者的生存率较低，仅有14%的患者能活到成年，且大多数活不过30岁。目前，SCD的治疗手段有限，对症治疗只能缓解症状。异基因造血干细胞移植（HSCT）是一种可能的治愈方法，但只有不到20%的患者有机会接受这种治疗。
Frangoul教授团队在TriStar Centennial医院进行的CLIMB SCD-121研究显示，exa-cel治疗能够显著减少SCD患者的血管闭塞性危象。这项开放标签、单臂、3期临床研究纳入了44名12至35岁的SCD患者，所有患者在入组前两年至少经历过两次血管闭塞性危象。
在exa-cel治疗前，患者均接受了清髓性预处理。研究的主要终点是连续12个月无血管闭塞性危象发作，结果显示97%的患者达到了这一目标，且所有患者在至少连续12个月内没有因血管闭塞性危象而住院治疗。在安全性方面，exa-cel治疗的安全性与清髓性预处理和自体HSPC移植相似，没有患者在治疗后罹患癌症。
这些研究成果不仅证实了基因编辑疗法在治疗SCD和TDT方面的潜力，也展示了其在改善患者生活质量方面的显著效果，预示着未来在治疗遗传性疾病方面可能取得的突破。
基因编辑疗法在其他疾病的治疗中也显示出了重要作用，为医学领域带来了新的治疗方法和希望。