促进癌细胞生长和转移，有前景的癌症诊断生物标志物和治疗靶点
促进癌细胞生长和转移，有前景的癌症诊断生物标志物和治疗靶点
近日，宋咏梅/詹启敏/赵连梅研究团队在期刊《Advanced Science》上发表重要研究成果，首次揭示了缺氧诱导的长链非编码RNA（lncRNA）lnc191在食管鳞状细胞癌（ESCC）中的关键作用。研究发现，lnc191通过激活GRP78/ERK信号通路促进肿瘤进展，有望成为食管鳞癌的诊断标志物和治疗靶点。
研究背景
食管癌是全球第六大癌症死亡原因，其中食管鳞状细胞癌（ESCC）在中国等亚洲国家尤为常见，占90%以上。目前，ESCC的5年生存率低于25%，因此迫切需要深入了解其分子机制，开发新的诊断和治疗方法。
缺氧是实体瘤的典型特征，可促进肿瘤的进展和转移。已有研究表明，缺氧会调节lncRNA的表达，但目前尚缺乏针对特定lncRNA在ESCC中对缺氧响应的特征描述。
研究发现
研究人员首先检测了多种ESCC细胞系和正常食管上皮细胞系中的lnc191表达水平。结果显示，ESCC细胞系中lnc191的表达显著升高。通过设计siRNA和过表达质粒，研究人员进一步证实了lnc191在ESCC细胞增殖、迁移和侵袭中的关键作用。
在体内实验中，研究人员将lnc191敲低或过表达的ESCC细胞注射入裸鼠体内，发现lnc191的敲低显著抑制了肿瘤生长和肺转移，而过表达则促进了肿瘤进展。
机制解析
研究团队进一步揭示了lnc191促进肿瘤进展的具体机制。他们发现，lnc191通过与GRP78相互作用，导致GRP78转位到细胞膜上，与EGFR结合并增强其磷酸化，进而激活ERK/MAPK信号通路，促进肿瘤进展。
在尾静脉注射模型中，研究人员观察到lnc191缺陷组肺转移结节数量明显减少，进一步证实了lnc191在肿瘤转移中的关键作用。
临床意义
这项研究不仅揭示了缺氧诱导lnc191促进ESCC进展的新机制，还为食管鳞癌的诊断和治疗提供了新的思路。lnc191有望成为潜在的诊断标志物，同时其与EGFR信号通路的关联也为开发新的治疗策略提供了线索。