干货 | 黄褐斑治疗，氢醌、氨甲环酸怎么选？
干货 | 黄褐斑治疗，氢醌、氨甲环酸怎么选？
黄褐斑是最难治的色素增加性疾病，日常关于黄褐斑的有效治疗从口服、外用药物、化学剥脱术以及光电治疗都有详细的介绍以及使用规则。氢醌、氨甲环酸均作为黄褐斑治疗一线用药，临床该如何根据不同的黄褐斑情况选择适合的治疗方式呢？
氢醌&氨甲环酸治疗黄褐斑用法用量
口服氨甲环酸以及外用氢醌是最常用的黄褐斑疗法，其治疗黄褐斑的疗效已得到多项临床事项证实。尤其是氨甲环酸的应用，除了相关共识指导用法用量之外，2024年武汉大学学报（医学版）刊登了氨甲环酸不同外用方式在改善黄褐斑方面的作用，里面详细介绍了口服、外用、美塑、微针不同方式治疗黄褐斑的方法以及比较，具体可戳下方文字了解↓↓
具体应用：氨甲环酸治疗黄褐斑，口服、外用、美塑、微针不同给药途径疗效比较
氢醌，作为一款经典的皮肤脱色剂，不仅用于黄褐斑，而且还用于日光性黑子、雀斑、炎症性色素沉着等问题性皮肤的治疗。其副作用是，若使用不当有可能导致患者永久性的色素脱失，形成白斑；而且还有可能导致外源性褐黄病（主要见于高浓度并且长期使用的深色皮肤患者）。
氢醌用法
中国黄褐斑诊疗专家共识（2021版）氢醌用法：
通常每晚使用1次，治疗4-6周可有明显效果，6 -10周效果最佳，好转率可达38% - 72%。
氢醌浓度越高脱色效果越强，但考虑到其引起的红斑、刺痛、色素脱失等副反应，临床治疗中通常使用浓度低于2%的氢醌乳膏。不过，早在2004年，我国有学者通过自制4.4%氢醌霜外涂皮损即色素斑处，每日2次（清晨和睡前），治疗60例黄褐斑取得不错的疗效且毒副作用较少，因具体数据较少仅供参考。
需要注意的是，大部分外用药物对皮肤有不同程度的刺激性，需配合使用具有修复皮肤屏障功能的功效护肤品。
搭配使用方法为：先擦一层保湿霜，再擦一层药膏。
氢醌PK氨甲环酸怎么选
中国共识建议
2021年，中国黄褐斑诊疗专家共识对于氢醌以及氨甲环酸治疗黄褐斑有明确的建议。共识认为，活动期的黄褐斑治疗应选择基础治疗配合系统药物，可使用的系统药物有氨甲环酸（口服）。
共识推荐的外用药物，氢醌主要用于治疗单纯色素型黄褐斑，氨甲环酸适用于单纯色素型和色素合并血管型黄褐斑。
稳定期黄褐斑共识，在系统及外用药物治疗基础上联合果酸化学剥脱术、光电等综合治疗。
补充：
也有认为，相较于氢醌，氨甲环酸更温和，其对于改善黄褐斑合并有皮肤敏感、红斑毛细血管扩张改变更有优势，对皮肤屏障更友好。
也有建议如果患者的皮肤比较敏感，可以选择更温和的氨甲环酸制剂。如果患者的皮肤耐受度尚可，色素沉着改变明显可以将氢醌和氨甲环素局部应用结合起来。
印度共识建议
2014年，印度色素性疾病协会提出了“印度专家组黄褐斑治疗共识建议”。认为治疗的具体选择会根据黄褐斑的轻重程度来确定，并使用祛斑药物或美白产品进行辅助治疗。在治疗后的4、8、12周进行随访评估。
对于轻度黄褐斑，如果外用产品治疗有效，可以考虑间断性使用氢醌来维持治疗，但最长时间不超过6个月。对于轻度病例中外用氢醌等脱色剂无效或中重度黄褐斑的情况，建议改用三联霜进行治疗。同样，在治疗后的4、8、12周进行随访评估。如果疗效不佳，则可以尝试二线治疗方法。
▲ 印度共识推荐的三线治疗
UpToDate临床顾问数据库治疗建议
UpToDate临床顾问是国际著名的循证医学数据库。该数据库的优势在于会定期（及时）更新最新的医学研究进展。2021年更新了主题：黄褐斑的治疗。给出了黄褐斑的三线治疗建议。
一线治疗因疾病轻重而不同。
一线治疗：轻度黄褐斑可应用氢醌或非氢醌皮肤美白剂（壬二酸、曲酸或烟酰胺等）；中重度黄褐斑可应用三联霜、氢醌或美白剂。
二线治疗：口服氨甲环酸、浅层化学剥脱术。
三线治疗：激光和光疗法，适用于外用治疗和化学剥脱疗效欠佳的患者。
该文章还建议使用防晒霜、非氢醌类美白剂作为维持治疗及预防复发
▲ UpToDate临床顾问推荐的三线治疗
氢醌联合氨甲环酸治疗黄褐斑
氢醌、氨甲环酸治疗黄褐斑并非绝对的单一治疗，根据情况也可以协同治疗黄褐斑且治疗疗效已得到多项临床事项证实。
有学者通过对Fitzpatrick皮肤分型为Ⅲ型-Ⅴ型，色素型、血管型以及混合型的患者，通过予以2%氢醌乳膏（规格：10g）治疗，早晚各一次，取适量药膏均匀涂抹于患处。连续用药治疗3个月。氨甲环酸片（规格：0.25g）口服治疗，0.5g/次，1次/d。两组连续用药治疗3个月。显示皮损面积、症状积分和MASI等皮肤指标均较前显著下降，收到了较好的治疗效果，且不良反应发生率较低。表明氨甲环酸片联合2%氢醌乳膏治疗黄褐斑效果确切。
分析原因在于，2%氢醌乳膏主要成分为苯二酚，进入机体后，可通过阻断酪氨酸向3.4-二苯丙氨酸转化，并抑制二苯丙氨酸酶的氧化作用，有效阻碍黄褐斑色素细胞的代谢过程，从而使皮肤产生可逆性褪色，达到治疗黄褐斑的目的，但临床应用中发现，部分患者效果不佳，临床存在一定局限性。
氨甲环酸片是一种抗纤溶酶原药物，主要成分由环己烷甲酸、氨甲基构成，是目前临床唯一具有抑制黑色素细胞活性的药物，进入机体后，可将黑色素细胞与角质形成细胞的联系完全分离，可有效抑制面部黑色素细胞中酪氨酸酶的活性，达到良好的抑制黑色素细胞活性作用。同时，氨甲环酸片可通过阻断纤维蛋白溶酶原与胶质细胞的结合，有效降低花生四烯酸与前列腺素的合成与分泌，从而抑制黑素细胞活性，并降低黑色素的合成与产生。此外，氨甲环酸片进入血液中，可有效抑制酪氨酸酶、多巴胺等物质向黑色素的转变，从而使黑素细胞遭到破坏与降解 ，因此，氨甲环酸片治疗黄褐斑具有效果较优。
所以氨甲环酸片、2%氢醌乳膏联合应用可进一步提升黄褐斑的治疗效果，值得临床推广。
总结
黄褐斑治疗，由于单一治疗疗效欠佳，需避免黄褐斑的诱发因素，将防晒贯穿于整个治疗过程中，根据患者的临床分期及分型，综合考虑色素、炎症、血管、皮肤屏障光老化等因素，制定个性化综合治疗方案。
药物治疗虽是黄褐斑的一线治疗，但大部分药物对皮肤有不同程度的刺激性，需配合使用具有修复屏障功能的功效性护肤品。
其中，氢醌使用不当易造成色素脱失，甚至可能造成外源性褐黄病的发生。所以建议使用较低浓度的氢醌，且小面积精准使用，不可用在眼周、眶周及黏膜部位。
口服氨甲环酸，一定要服够疗程，不要在黄褐斑消退后立即停药，最好巩固一段时间。轻度黄褐斑需要连续复用3-6个月，中度黄褐斑服用12个月，重度服用1-2年甚至更长。
参考文献：
1.中国黄褐斑诊疗专家共识（2021版） 中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组，中华医学会皮肤性病学分会白癜风研究中心，中国医师协会皮肤科医师分会色素病工作组. 中国黄褐斑诊疗专家共识（2021版）[J]．中华皮肤科杂志，2021, 54（2）:110-115. doi：10.35541/cjd.20200900
2.氨甲环酸不同外用方式在改善黄褐斑方面的作用 赵琪，那君 ,杨莉，吴艳 北京大学第一医院皮肤性病科/北京市皮肤病分子诊断重点实验室/国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心/国家药监局化妆品质量控制与评价重点实验室, 天津医科大学总医院皮肤性病科
3.氨甲环酸片联合 2% 氢醌乳膏对黄褐斑患者复发率的影响 王会娟，谭琳琳，李姗姗 《中国医疗美容》第10卷 第5期（总第81期）2020年5月
4.黄褐斑的三线治疗：最新循证治疗建议 丛林博士