抑郁症治疗新希望！氯胺酮长效抗抑郁机制大揭秘！

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抑郁症治疗新希望！氯胺酮长效抗抑郁机制大揭秘！

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来源

https://www.ruli.com/xinli/article/697986.html

抑郁症是一种常见的精神障碍，主要表现为情绪低落、兴趣减低、思维迟缓、饮食和睡眠差等症状，还会产生悲观厌世甚至自杀倾向。据世界卫生组织（WHO）统计，抑郁症已成为世界第四大疾病，全世界有超过3亿人受抑郁症困扰，且这一数字还在快速增长。而氯胺酮作为一种新型的治疗药物，其快速起效、持续作用等特点为抑郁症患者带来了新的希望。

氯胺酮简介

氯胺酮（Ketamine）是一种谷氨酸N -甲基 - D（NMDA）受体阻断剂，是一种能产生幻觉、思维和知觉障碍以及运动功能的解离麻醉剂，曾经主要用于麻醉，现在是有潜力的抑郁症治疗药物。

抑郁症现状

抑郁症是一种常见的精神障碍，主要表现为情绪低落、兴趣减低、思维迟缓、饮食和睡眠差等症状，还会产生悲观厌世甚至自杀倾向。此外，抑郁症还与心血管疾病、糖尿病和阿尔茨海默病发病率增加有关。据世界卫生组织（WHO）统计，抑郁症已成为世界第四大疾病，全世界有超过3亿人受抑郁症困扰，且这一数字还在快速增长。

氯胺酮治疗抑郁症优势

快速起效：可以在2 - 3个小时内缓解抑郁症状，低剂量的氯胺酮能够快速有效地缓解抑郁症患者的抑郁症状和自杀观念，其显著效果在给药后的110分钟内即可显现。难治性抑郁症（TRD）患者经过静脉注射氯胺酮后，4小时内即可改善情绪，药效会在24小时内达到顶峰。
持续作用：药效时长是自身半衰期的近百倍，用药后约1周的时间内维持治疗效果，一次用药效果可持续一周。

氯胺酮抗抑郁作用机制分类

去抑制假说：氯胺酮选择性阻断GABA能抑制性中间神经元上表达的N - 甲基 - D - 天冬氨酸受体（NMDARs），导致锥体神经元的去抑制和增强谷氨酸能放电。诱发释放的谷氨酸与突触后α - 氨基 - 3 - 羟基 - 5 - 甲基 - 4 - 异噁唑丙酸受体（AMPAR）结合并激活，导致脑源性神经营养因子（BDNF）释放增强、原肌球蛋白受体激酶B （TrkB）受体的激活，随后通过激活雷帕霉素复合物1 （mTORC1）的机制靶标促进蛋白质合成。
浙江大学胡海岚团队研究机制：氯胺酮分子通过“滞留”于大脑反奖赏中心——外侧缰核神经元上的谷氨酸受体，免于被快速代谢，从而持续阻断外侧缰核神经元的簇状放电，达到长效抗抑郁效果。这是继2018年在《自然》揭示氯胺酮的快速起效机制后，进一步对氯胺酮的长效抗抑郁机制进行阐述。
其他机制：氯胺酮通过激活腹侧被盖区（VTA）多巴胺神经元，增加多巴胺释放，从而激活核心伏隔核（NAc），增强奖赏反应；氯胺酮还通过抑制黑质致死区（SNr）γ - 氨基丁酸（GABA）相关功能（此处文章未详细展开）。

氯胺酮治疗抑郁症研究进展

2000年，研究发现氯胺酮对抑郁症有潜在的治疗作用；相关研究成果10月18日发表于《自然》；有研究探究氯胺酮如何影响内向整流K⁺ 通道Kir4.1，Kir4.1是大脑中K⁺ 缓冲和神经元兴奋性的主要调节因子，用质粒编码荧光标记的Kir4.1 (Kir4.1 - EGFP)转染培养的大鼠皮质星形胶质细胞，发现与对照相比，短期（30分钟）氯胺酮处理降低了Kir4.1 - EGFP囊泡的流动性。

氯胺酮治疗抑郁症存在的争议

氯胺酮治疗重度抑郁症（MDD）的疗效仍存在争议，这促进了对氯胺酮作用机制的研究，以便开发更好的抑郁症治疗干预措施。

氯胺酮研究意义

这一研究不但让人们更加全面地认识了氯胺酮抗抑郁作用的脑机制，而且为优化氯胺酮的临床用药策略和新型药物的设计提供了理论指导，为全球3亿多抑郁症患者带来了新的希望，其快速抗抑郁作用的发现促进了对情绪障碍的新型有效治疗，为情绪障碍的神经生物学提供了新的见解，揭示了其治疗背后的基本突触可塑性（synaptic plasticity）机制。