ALK基因突变肺癌新药TGRX-326临床研究进展：疗效与安全性数据公布

ALK基因突变肺癌新药TGRX-326临床研究进展：疗效与安全性数据公布

对于间变型淋巴瘤激酶（ALK）基因突变的肺癌来说，目前已有多种靶向药可供选择。ALK基因突变在非小细胞肺癌的发生概率为3%至7%，克唑替尼是获批用于ALK的第一款靶向药，但使用这款药的患者往往在一年之内发生耐药，且克唑替尼的入脑能力不是很好。后来相继开发了第二代ALK靶向药，如布格替尼、阿来替尼、赛瑞替尼、恩沙替尼等。目前第二代ALK靶向药是治疗ALK阳性肺癌的主力措施。

然而，第二代ALK靶向药也会出现耐药情况，因此出现了ALK的三代靶向药洛拉替尼。虽然洛拉替尼的一线使用5年生存率高达60%，但其不良反应也存在不少，比如水肿、高血压、周围神经病，一线使用洛拉替尼的肺癌患者有20%经历过中枢神经系统事件。为此，研发了一款新的三代靶向药Deulorlatinib（代号TGRX-326），旨在解决上述问题。

TGRX-326的临床研究数据

这是一项在中国开展的临床试验，在22个地区招募了ALK基因突变的非小细胞肺癌患者，包括ALK基因突变和ROS1基因突变患者。这些患者之前使用过至少一种第二代ALK靶向药，对ROS1基因突变的患者则是用过克唑替尼后耐药。由于属于1期临床试验，患者使用的药物TGRX-326剂量存在差异（5毫克到125毫克不等）。

2021年4月至2023年3月期间，共计招募了198名患者，其中ALK阳性肺癌患者171名，ROS1阳性肺癌患者27名。TGRX-326这款药最为常见的不良反应是高胆固醇血症、体重增加。推荐的二期临床试验用药剂量是每天一次60毫克，共计144名患者使用了这种药物剂量。

上图显示了不同患者的治疗应答率：

• 之前接受过克唑替尼的患者使用TGRX-326的治疗应答率为71.4%
• 接受过ALK第二代靶向药使用TGRX-326的应答率为38.1%
• 未接受任何靶向药的患者使用TGRX-326的治疗应答率为87.9%

上述三种不同患者群体的脑内病灶治疗应答率分别为50%、70.4%和75%，表明该药物对脑部病灶也有治疗效果。

如果患者之前使用过第二代靶向药，则中位缓解持续时间为18个月。对于接受过克唑替尼或没有接受过任何靶向药治疗的患者，目前还没达到中位缓解持续时间。目前数据还在进一步随访整理中。

未来展望

TGRX-326属于一款新的三代ALK靶向药，这款药应该还会进行新的临床试验，以证实相关的疗效。后续可能招募ALK未经治疗的患者，以希望可以进一步获批用于ALK阳性肺癌的一线治疗。建议关注该药的临床试验招募信息。