CAR-T疗法：临床现状与应用前景解析

CAR-T疗法：临床现状与应用前景解析

CAR-T疗法作为近年来最具突破性的癌症治疗手段之一，自2017年首款产品获批以来，已经在血液系统恶性肿瘤的治疗中取得了显著成效。然而，CAR-T疗法在实体瘤领域的应用一直面临诸多挑战。近期，随着Iovance的非转基因肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法lifileucel（Amtagvi）获批，以及宾夕法尼亚大学在胶质母细胞瘤治疗方面的初步成果，CAR-T疗法在实体瘤领域的前景备受关注。本文将从临床现状、靶点分布、普及程度以及市场前景等多个维度，全面解析CAR-T疗法的最新进展。

CAR-T临床现状

2023年，CAR-T疗法的临床研究数量较2022年下降了15%，但仍然是肿瘤学细胞和基因疗法领域最大的组成部分（图1）。全球范围内，正在进行的临床试验超过1000项，涉及多种癌症类型的新疗法和联合疗法。根据Nature Reviews Drug Discovery的报道，从1986年至今，Cancer Research Institute的免疫肿瘤学情报数据库中已登记了5639项干预性癌症细胞疗法临床试验，其中2306项正在进行中，有96项在测试已获批的CAR-T或TIL产品（图2）。

图1. 肿瘤学细胞基因疗法模态逐年分布图

图2. FDA批准的CAR-T和TIL疗法临床现状

目前获批的CAR-T产品主要针对血液癌症，且在该领域占据了80%的临床试验份额（图3）。然而，针对实体瘤的CAR-T疗法也取得了显著进展，2023年有近70项临床研究专门针对实体瘤展开，数量上已与血液癌症CAR-T临床研究相当。

图3. 血液癌症和实体瘤细胞与基因临床研究数量逐年走势图

CAR-T疗法靶点

从靶点角度来看，CAR-T疗法主要集中在CD19、BCMA和CD22等传统靶点，但绝对数量自2021年起呈现逐年下降趋势。与此同时，CAR-T疗法的靶点选择呈现出多样化趋势，越来越多的新靶点进入临床研究阶段（图4）。

图4. CAR-T靶点分布图

CAR-T疗法普及及接受程度

以多发性骨髓瘤为例，CAR-T疗法在美国的市场份额为5%，在欧盟四国及英国为2%（图5）。实施CAR-T疗法需要复杂的医疗条件，因此只有少数具备相应资质的癌症中心能够提供此类治疗。截至2023年，全球共有522个经认证的治疗中心，其中美国拥有198个，较2020年底增加了56个。全球试验站点数量从2020年的1297个增长至2023年的2069个，增幅达60%。中国拥有388个试验站点，仅次于美国。

图5. CAR-T疗法以及其它模态药物在美国和EU4+英国晚期多发性骨髓瘤市场份额对比图

图6. CAR-T疗法试验站点和治疗中心数量全球分布图

尽管CAR-T疗法展现出巨大潜力，但患者实际接受治疗的比例并不高。在主要市场中，平均只有47%的转诊患者最终接受治疗，巴西仅为25%，意大利则高达70%（图7）。患者未接受治疗的主要原因包括健康状况不佳（62%）和疾病进展（79%）。此外，报销问题在不同国家也呈现出差异，美国由于私人保险制度，报销障碍相对较高，而巴西则受限于可用疗法较少和报销限制较多。

图7. 接受CAR-T治疗的转诊患者比例，以及拒绝CAR-T疗法的原因分布

CAR-T前景与市场预测

预计到2028年，CAR-T细胞疗法将成为细胞基因疗法类别中收入最高的驱动因素之一，大型制药公司将占据主导地位。多发性骨髓瘤市场预计将成为收入增长的主要来源，其中强生公司的Carvykti和BMS的Abecma有望实现年销售额47亿美元。非霍奇金淋巴瘤领域，吉利德的Yescarta和Tecartus预计分别带来24亿美元和6.4亿美元收入，BMS的Breyanzi的销售额预计达到19亿美元。

预计到2032年，全球CAR-T细胞疗法市场规模将从2023年的21亿美元增长至222亿美元，2024-2032年的复合年增长率将达到30%。然而，CAR-T疗法的高成本仍然是主要障碍，治疗费用从每位患者50万美元到100万美元以上不等，加上住院治疗的额外费用，总成本可能高达8万美元。此外，肿瘤耐药性、细胞功能有限和实体瘤复杂性等技术挑战仍然存在。目前，超过65%的临床试验涉及联合疗法，这表明通过与其他治疗方法结合，可以增强CAR-T疗法的效果并控制副作用。

展望

展望未来，CAR-T疗法在细胞基因疗法市场中的地位将得到进一步提升。然而，CAR-T疗法的普及和接受程度仍然面临挑战。首先，治疗过程复杂，需要高度专业的医疗团队进行操作；其次，成本高昂，限制了其在广大患者中的应用。尽管如此，随着技术的进步和治疗经验的积累，CAR-T疗法的适用范围和患者受益有望不断提高。

参考文献

1. Global Oncology Trends 2024. Outlook to 2028. IQVIA. May 2024.
2. Rosa, A. et al. The changing landscape of cancer cell therapies: Clinical trials and real-world data. Nature Reviews Drug Discovery. 2024. https://doi.org/10.1038/d41573-024-00094-4
3. D’ Souza-Bento, P. et al. Cell & Gene Therapies – CI Perspective. Evaluate. Retrieved on 04. 06. 2024.
4. CAR T-Cell Therapy Market to Rise at a Revenue of US$ 22.2 Billion By 2032. Biospace. 23. 04. 2024.