支原体肺炎“耐药”怎么办？多西环素使用需注意！

支原体肺炎“耐药”怎么办？多西环素使用需注意！

去年“支原体肺炎反击战”落下帷幕之时，阿奇霉素于此役“战功显赫”。但今年的“冬季呼吸道疾病自卫反击战”中，很多家长发现曾经效果绝佳的阿奇霉素跌落神坛，很多孩子出现了“耐药支原体感染”，大环内酯类抗生素“失效”该怎么办？

四环素类药物多西环素来了！多西环素是一种新型四环素类抗生素，具有广谱抗菌活性，对于非典型病原体如支原体、衣原体和军团菌引起的社区获得性肺炎具有很好的疗效。我国《儿童肺炎支原体肺炎诊疗指南（2023年版）》中指出，对于可疑或确定肺炎支原体耐药的支原体肺炎，推荐选用新型四环素类替代大环内酯类药物抗感染。

为什么多西环素说明书建议仅8岁以上儿童使用？

四环素类抗菌药物对钙有高亲和力，可沉积在胎儿、新生儿和儿童的生长骨及牙齿中，导致牙齿永久性着色，牙釉质发育不全，以及可逆性骨生长抑制。儿童的恒牙在出生后开始钙化，通常在7-8岁时完成，所以目前第一代和第二代四环素类抗菌药物说明书均强调仅适用于8岁及以上儿童。

8岁以下儿童可以使用多西环素吗？会不会造成牙齿染色呢？

我国《四环素类抗菌药物儿科临床应用专家共识》2024版中推荐：现有的研究提示，多西环素的钙亲和力较低，短期使用导致牙齿染色的风险较低。因此，临床若有必要，在权衡利弊后，可在所有年龄段儿童使用，但疗程不超过21天。

8岁以下儿童该如何使用多西环素？

根据指南、专家共识及群体药动学模型研究结果，2-8岁儿童多西环素剂量和8岁以上儿童相似，即：

• 第1天每次2.2 mg/kg，每日2次；
• 随后每次4.4 mg/kg，每日1次
• 或每次2.2 mg/kg，每日2次；日剂量不超过200 mg。

多西环素的常见剂型有片剂和胶囊剂，每片或每粒的剂量一般为100mg，因此体重低于50kg的儿童应选择可掰开服用的普通片剂。

服用多西环素期间需要注意什么？

1. 服用时用大量液体（200ml左右）送服，并保持站立或坐姿15-30分钟，避免躺卧，以免药物刺激食管引起食管炎或食管溃疡。

2. 可与食物、牛奶同服，不会显著影响药物的吸收，同时可减少药物引起的恶心呕吐等不良反应。

3. 与儿童常用药物葡萄糖酸钙、葡萄糖酸锌、碳酸钙、乳酸钙等使用间隔至少2-3小时。补铁制剂可在服用多西环素3小时前或服用2小时后再使用。

4. 苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平可降低多西环素的疗效，如在服上述药物，要告知医生或药师进行剂量的调整。

5. 多西环素存在光敏反应，一般在停用5天后多西环素会从体内完全清除。因此在服用期间和停药后5天内，建议避免阳光直晒，户外活动时可采用涂抹防晒霜、佩戴帽子或口罩等防晒措施。

参考文献：

[1] 盐酸多西环素片说明书

[2] 中华人民共和国国家卫生健康委员会.儿童肺炎支原体肺炎诊疗指南 (2023年版)[J].中国合理用药探索,2023,20(3):16-24.

[3] Cross R, Ling C, Day NP, et al. Revisiting doxycycline in pregnancy and early childhood‑‑time to rebuild its reputation? [J]. Expert Opin Drug Saf, 2016, 15(3):367‑382. DOI: 10.1517/14740338.2016.1133584.

[4] 张海邻,陈瑞杰,董晓艳,等. 四环素类抗菌药物儿科临床应用专家共识（2024年版） [J]. 中国实用儿科杂志, 2024, 39 (09): 641-651.

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