中国团队研究发现：免疫治疗联合化疗，让肿瘤几乎完全消失
中国团队研究发现：免疫治疗联合化疗，让肿瘤几乎完全消失
中国研究团队在《自然·医学》杂志上发表了一项重要研究成果，显示在局部晚期直肠癌（LARC）治疗中，免疫治疗联合化疗能够显著提高患者的病理完全缓解率。
局部晚期直肠癌（LARC）的传统治疗方法通常包括新辅助治疗与根治性手术相结合。近年来，随着免疫疗法的进步，尤其是PD-1抑制剂在特定类型的“热肿瘤”中展现出的显著疗效，为LARC的治疗带来了新的希望。例如，在错配修复缺陷（dMMR）型LARC中，单独使用PD-1抑制剂就能实现高达100%的临床完全缓解率。然而，对于超过93%的错配修复完整（pMMR）型“冷肿瘤”，单一免疫治疗的效果并不理想。因此，如何将“冷肿瘤”转变为“热肿瘤”，以优化免疫治疗效果，成为临床研究的重点。
最新一期《自然·医学》杂志发表了关于POLARSTAR试验的重要成果，该试验由北京友谊医院张忠涛教授、姚宏伟教授，北京协和医院肖毅教授以及北京大学肿瘤医院武爱文教授共同领导。研究结果显示，在新辅助放化疗基础上添加PD-1抑制剂，能够显著提高LARC患者的病理完全缓解（pCR）率，并且不会带来明显的安全性问题。
POLARSTAR是一项多中心、三臂、随机2期临床试验，共纳入了来自中国8家结直肠癌中心的186名患者。这些患者年龄介于18至75岁之间，均患有直肠腺癌。他们被随机分配到三个不同的治疗组：
- 同步治疗组：在放疗开始后的第一周内给予替雷利珠单抗（200 mg静脉滴注），随后进行标准的新辅助放化疗，最后在放疗结束8~12周后实施根治性手术。
- 序贯治疗组：放疗结束后两周再开始替雷利珠单抗治疗，其他步骤同上。
- 对照组：仅接受标准的新辅助放化疗，不涉及任何额外的免疫治疗。
所有患者都接受了相同的放化疗方案，即4550.4 Gy的放射剂量分2528次给予，同时口服卡培他滨（825 mg/m²，每日两次，每周五天，持续五周）。
最终有171名患者完成了治疗并被纳入分析。数据显示：
- 在修订后的意向治疗人群（mITT）中，同步治疗组、序贯治疗组和对照组的pCR率分别为27.1%、32.7%和14%。
- 序贯治疗组的pCR率相较于对照组几乎翻倍（RR=2.332, P=0.019），而同步治疗组与对照组之间的差异未达到统计学意义（P=0.082）。
无论采用哪种统计口径，序贯治疗组和同步治疗组在影像学及病理学上的表现均优于对照组，显示出潜在的肿瘤消退效应。
此外，研究人员注意到，序贯治疗组在完成全部放化疗后再引入PD-1抑制剂，可能是因为此时肿瘤微环境的变化更为彻底，从而促进了更高的pCR率。
安全性方面，各组间的手术并发症发生率相似，分别为15%（同步治疗组）、20%（序贯治疗组）和12%（对照组）。总体而言，这种联合治疗策略是安全可控的，没有引起严重的不良事件。
综上所述，POLARSTAR研究表明，“新辅助放化疗+PD-1抑制剂”的组合模式可以有效促进LARC患者的肿瘤消退，特别是当PD-1抑制剂在放化疗之后应用时。这一发现不仅为传统的治疗方案提供了有力补充，也为未来进一步优化治疗策略指明了方向。尽管如此，仍需更大规模的研究来验证这些初步结果，并探索最佳的治疗时机和方式，以期为更多患者带来福音。
参考文献：
Yang, Yingchi, et al. "Neoadjuvant chemoradiation with or without PD-1 blockade in locally advanced rectal cancer: a randomized phase 2 trial." Nature Medicine (2025): 1-8.