专利攻防策略大揭秘：深度剖析五大重磅小分子药仿制药“战况”
专利攻防策略大揭秘：深度剖析五大重磅小分子药仿制药“战况”
在医药领域，专利即将到期的重磅小分子药品备受关注。这些药品不仅影响着原研药企与仿制药企之间的竞争格局，更关系到整个医药市场的健康发展。本文将深入剖析五款重磅小分子药品的仿制药研发格局、专利挑战策略以及市场前景，为行业参与者提供精准的市场情报和战略指导。
一、从专利即将到期重磅小分子药品看专利攻防策略
（一）原研药品专利规避/挑战
不同类型专利的无效挑战难度
晶型专利、组合物和制剂专利相较于化合物专利更容易被无效挑战。例如，利格列汀片的晶型专利和制剂专利被全部无效，而化合物专利则难以被无效挑战。然而，但对于不同晶型药理作用存在显著差异的药物，其晶型专利几乎等同于化合物专利，无效难度较大，如利福昔明α晶型。提前挖掘专利布局空白点
仿制药企业需要提前对原研药的专利布局进行深度挖掘，发现具有开发潜力的布局空白点或专利空隙，在避免侵权的情况下进行仿制药研发，紧跟技术脚步。如可考虑研发不同水合物或盐型以规避原研活性成分相关专利（例：南京一心和研发出沙库巴曲缬沙坦钠3水合物以规避原研2.5水合物的晶型专利；正大天晴研发出不带水的碱基达沙替尼以规避原研的一水化合物专利）。
南京一心和全球医药专利查询（部分）
- 药械一体化吸入药品的特殊情况
对于药械一体化的吸入药品原研公司在布局专利时除了注重活性成分、组合物、晶型等专利外，给药装置专利也会重点布局，因此给药装置专利也可能有较大的侵权风险，且给药装置的设计很大程度上会影响药物的吸收，要规避这类专利存在较高的技术壁垒。
（二）原研药品专利防守
原研企业的专利布局考量
原研企业在布局专利时会尽可能考虑周全，通常不会只保护一种晶型或盐型，避免仿制药企业以研发类似新晶型或盐型的方式来规避专利侵权风险。例如，利福昔明原研企业布局了α、β、γ、δ和ε五种晶型的专利，其中α晶型专利保护力度最大，其他晶型专利则作为补充，形成全方位的专利保护网。应对专利挑战的和解策略
面对仿制药企业发起的专利挑战和进攻，原研公司会采取与其他仿制药企协议和解的方式来避免专利悬崖，降低市场损失。如南京正大天晴沙库巴曲缬沙坦钠片未能无效掉原研2.5水合物晶型，原研授予其0-3水合物晶型专利实施许可；江苏华瀚医药则获得沙库巴曲缬沙坦钠片原研所有晶型专利的实施许可。
沙库巴曲缬沙坦钠片-专利基本信息
通过专利和解协议，原研企业可以在一定程度上控制仿制药的上市时间和市场份额，同时获得一定的经济补偿，实现双赢局面。
二、从专利即将到期重磅小分子药品看药品专利制度的意义和影响
- 药品专利链接制度有利于提早解决专利纠纷，维护市场公平
东阳光药业在利格列汀原研化合物专利还未到期的情况下获得批文后便挂网上市销售，这一侵权行为出现在药品专利链接制度正式确立之前，该行为后果给原研企业、仿制药企业甚至医疗机构都造成不小影响，可见药品专利链接制度这一调节机制的重要性。
正大天晴仿制的达沙替尼片上市于仿制药一致性评价制度推行之前，更是在药品专利链接制度确立之前，上市后迅速占领市场，据悉正大天晴仿制药所用的活性成分为自主研发的新晶型，不存在侵权问题，但有仿制药企对此持怀疑态度。原研公司没有对正大天晴提起侵权诉讼，据悉是因为几乎同一时间原研正在忙于争夺欧洲、美国、加拿大三地的专利权，且维权官司时间持续将近4年之久，原研公司疲于应对中国的侵权事件。
如果早有药品专利链接制度加持，则原研公司能在正大天晴申报上市期间就收到其可能侵权的消息，进而早期进行维权操作，可能就不会陷入捉襟见肘的窘境。由此可见药品专利链接制度有利于提早解决专利纠纷，维护市场公平。
- 药品专利链接制度促使专利声明登记规范化，有效防止侵权事件的发生
药品专利链接制度正式确立实施后，专利声明登记趋于规范，几乎所有仿制药在申报上市时都登记了相应的专利声明。这一规范化举措，使得仿制药企业更加注重专利检索和分析，提前规避潜在的专利侵权风险，有效防止侵权事件的发生。同时，也为原研企业提供了更清晰的专利保护范围，便于其进行专利维权和市场布局。
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- 金无赤金，药品专利链接制度存在的一些问题
虽然药品专利链接制度降低了仿制药企的专利检索成本，有利于仿制药企提前布局专利规避策略，但这也直接拉高了原研专利遭受无效挑战的风险。而原研企业通常采取和解的方式解决危机，从而容易导致垄断发生。此外，药品专利链接制度在实际操作中还存在一些细节问题，如专利声明登记的准确性、专利纠纷解决的效率等，需要进一步完善和优化。