ADA官方期刊发文：糖尿病逆转or恶化，谁说了算？科学家揭示T2D的“命运开关”
ADA官方期刊发文：糖尿病逆转or恶化，谁说了算？科学家揭示T2D的“命运开关”
同样是糖尿病前期，哪些人更容易发展为2型糖尿病？哪些人又更有可能实现逆转？
2型糖尿病是全球最常见的糖尿病类型，其发病机制复杂，涉及遗传、生活方式和环境因素等多方面。糖尿病前期（prediabetes）是指血糖水平高于正常但尚未达到糖尿病诊断标准的状态，是2型糖尿病的重要预警信号。
然而，并非所有糖尿病前期患者都会发展为2型糖尿病，部分人可以通过生活方式干预等方式恢复到正常血糖水平（normoglycemia）。
背后的差异一直是医学领域的研究热点。
2型糖尿病的“预言家”：科学家发现预测病情的关键信号——DCXR、GSTA3
2025年1月2日，美国糖尿病学会（ADA）官方期刊Diabetes Care发表了一项题为《糖尿病前期在1年内进展为糖尿病或逆转为正常血糖的蛋白质组学和代谢组学特征》的突破性研究。该研究由德国糖尿病研究中心主导，通过分析糖尿病前期患者的蛋白质组学和代谢组学特征，成功预测了2型糖尿病的发展和逆转，为糖尿病的早期干预和治疗提供了新的思路和方向。
DCXR与GSTA3水平升高，预示2型糖尿病风险显著上升！
本项研究的设计结合了横断面分析（cross-sectional analysis）和前瞻性分析（prospective analysis），旨在全面比较糖尿病前期（prediabetes）进展为糖尿病（diabetes）或逆转为正常血糖耐量（normoglycemia, NGT）人群的蛋白质组学和代谢组学特征。
研究纳入了来自“糖尿病前期生活方式干预研究（Prediabetes Lifestyle Intervention Study，PLIS）”的134名受试者。利用Olink平台测量了受试者空腹血浆中1389种蛋白质的浓度，通过核磁共振（NMR）技术检测空腹、OGTT后30分钟和120分钟的152种代谢物。
图1 研究设计
研究结果显示，在那些病情恶化并发展为糖尿病的“恶化者”中，有14种蛋白质的水平与那些成功恢复到正常血糖水平的“逆转者”存在显著差异。值得注意的是，其中6种蛋白质此前未被发现与糖尿病的发展相关联。
在这些蛋白质中，尤其值得关注的是二羰基/L-木糖醇还原酶（DCXR）和谷胱甘肽S转移酶A3（GSTA3）。研究发现，在糖尿病前期阶段，如果患者血液中这两种蛋白质水平较高，他们病情恶化的可能性将显著增加。具体而言，高水平的DCXR与患者发展为糖尿病的风险增加360%有关，而高水平的GSTA3则与风险增加540%有关（OR分别为4.6和6.4）。
图2 DCXR、GSTA3蛋白质水平较高，进展为T2D的风险大幅增加
此外，代谢组学分析显示，糖尿病前期进展为糖尿病的个体在口服葡萄糖耐量试验（OGTT）期间的代谢物特征与逆转为正常血糖的个体存在显著差异。具体表现为：
➤中间密度脂蛋白（IDL）颗粒、IDL载脂蛋白B和IDL胆固醇的曲线下面积（AUC）显著升高。
➤支链氨基酸（如异亮氨酸、亮氨酸、缬氨酸）、甲硫氨酸、丙氨酸和酪氨酸的AUC也显著增加。
➤此外，谷氨酸水平在糖尿病前期进展为糖尿病的个体中显著上升，而在维持糖尿病前期但胰岛素敏感性改善的个体中则有所下降。
研究进一步指出，肥胖对循环蛋白质组和代谢组的影响比血糖状态更为显著。肥胖个体中多种蛋白质浓度升高，其代谢紊乱特征与糖尿病进展相关的代谢物变化相似，提示肥胖可能是影响糖尿病前期进展的关键因素。
掌握精准识别糖尿病恶化风险的“关键钥匙”
研究负责人Nikolaos Perakakis教授表示，新发现的候选蛋白质有望作为早期预警信号，助力医生预测糖尿病前期患者是否会进展为2型糖尿病，或是能够恢复至正常血糖水平。未来，这些蛋白质还可能成为新的治疗靶点，助力维持健康的血糖水平。
总之，这项研究为理解糖尿病前期患者的差异化发展轨迹提供了重要见解。通过对比不同发展路径人群的血液样本，研究人员锁定了与病情进展或逆转相关的特定蛋白质和代谢变化。炎症与免疫通路与血糖控制恶化之间的强关联性，为未来的干预措施指明了潜在方向。尽管这些发现极具启发性，但仍需进一步研究以验证这些生物标志物，并探索其在临床实践中的应用方式。