中国首个国产创新TROP2 ADC药物获批，开启晚期三阴性乳腺癌治疗新纪元

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中国首个国产创新TROP2 ADC药物获批，开启晚期三阴性乳腺癌治疗新纪元

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CSDN

https://blog.csdn.net/FIN6668/article/details/144184793

2024年11月27日，四川科伦博泰生物医药股份有限公司宣布，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准其核心产品注射用芦康沙妥珠单抗（SKB264/sac-TMT）用于治疗既往至少接受过2种系统治疗（其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。这是中国首个获批上市的国产创新TROP2 ADC药物，为晚期三阴性乳腺癌患者带来了新的治疗选择。

药物基本信息

芦康沙妥珠单抗是一款靶向TROP2的抗体偶联药物（ADC），由科伦博泰自主研发。2022年5月，科伦博泰授予默沙东在大中华区以外的所有地区开发、制造及商业化芦康沙妥珠单抗的独家权利。

药物作用机制

芦康沙妥珠单抗从设计之初就力求完美，采取当下最主流最成功的设计理念和策略，中等毒性的载药、高药物抗体比（DAR）、可裂解的连接子及可发挥旁观者效应。靶向TROP2的人源化单克隆抗体（Sacituzumab）通过创新的且经过优化的可裂解的连接子CL2A与自研的新型拓扑异构酶I抑制剂KL610023（T030）连接组成，药物抗体比平均高达7.4：1。该药的作用机理为：芦康沙妥珠单抗与肿瘤细胞表面的TROP2抗原特异性结合后被肿瘤细胞内吞，在溶酶体作用下释放T030，杀伤肿瘤细胞；T030穿透肿瘤细胞膜，发挥旁观者效应，进一步杀伤周围肿瘤细胞；在肿瘤高代谢所致的酸性环境中，芦康沙妥珠单抗连接子毒素端发生裂解，释放T030，杀伤肿瘤细胞。综上所述，芦康沙妥珠单抗通过三重机制精准强效的杀伤肿瘤细胞，兼顾疗效和安全性，达到全面平衡，实现“魔法子弹”的功效，药物分子结构和机制的优势最终转化成临床研究中更好的数据和患者生存获益。

图 2：芦康沙妥珠单抗药物分子结构设计

III期临床研究数据

芦康沙妥珠单抗本次获批是基于III期临床研究OptiTROP-Breast01的阳性结果。这是一项多中心、随机对照、开放标签的III期临床研究（NCT05347134），由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士和江苏省人民医院殷咏梅教授共同牵头，立足于mTNBC治疗手段匮乏的临床难点，旨在评估芦康沙妥珠单抗相较于医生选择的化疗（艾立布林、长春瑞滨、吉西他滨和卡培他滨）治疗局部复发或转移性TNBC患者的有效性和安全性。

图 3：研究设计

研究结果显示，与化疗相比，芦康沙妥珠单抗在PFS和OS上均显示出具有显著统计学意义和临床意义的改善。芦康沙妥珠单抗组的mPFS为6.7个月（HR：0.32；95% CI：0.22-0.44；p<0.00001)，与化疗相比，疾病进展或死亡风险显著降低68%；mOS尚未达到，但已跨越疗效界值（0.0042），死亡风险显著降低47%（HR：0.53；95% CI: 0.36,-0.78；P = 0.0005）；ORR为45.4%，mDOR为7.1月。整体安全性临床易于管控，最常见的是血液学不良反应，TRAE导致的停药比例低（仅1.5%）。

图 4：研究结论

未来展望

对于HR+/HER2-mBC芦康沙妥珠单抗同样表现抢眼，2023年ESMO大会上公布了其用于经过多线治疗的HR+/HER2-mBC的初步结果（数据来自KL264-01篮子研究），疗效令人欣喜，ORR高达36.8%，ｍPFS长达11.1个月；同时，整体安全性可管可控，最常见的是血液学不良反应。不仅如此，2024年8月19日，芦康沙妥珠单抗用于治疗经EGFR-TKI和含铂化疗治疗失败的EGFR突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的新药申请（NDA）获NMPA药品审评中心（CDE）受理，并纳入优先审评。同年10月31日，芦康沙妥珠单抗用于治疗EGFR-TKI治疗进展的EGFR突变局部晚期或转移性NSCLC的新药申请获CDE受理并纳入优先审评。未来随着两项适应症的获批，芦康沙妥珠单抗有望改变EGFR-TKI耐药后晚期NSCLC患者的治疗格局。同时，芦康沙妥珠单抗在妇科肿瘤和消化道肿瘤也相继取得了出色的成果。芦康沙妥珠单抗展现出了同类最佳的潜质，立足于临床巨大的未被满足的治疗需求，科伦博泰携手默沙东已注册开展了17项III期临床试验（20241028 fromClinicalTrials.gov & Chinadrugtrials公开信息），探索芦康沙妥珠单抗在不同肿瘤、不同疾病阶段、不同治疗策略的疗效和安全性。随着临床试验项目不断地加码和加速，芦康沙妥珠单抗有望从「冲锋舟」化身「航空母舰」。芦康沙妥珠单抗作为中国创新药出海的代表，也将成为TROP2 ADC类药物的重要代表。

图 5：已公布的临床试验数据汇总及研发布局概况

专家寄语

湖南省肿瘤医院欧阳取长教授表示：今天怀着无比激动的心情，我们共同见证了佳泰莱(SK
B264/芦康沙妥珠单抗)，这一凝聚中国智慧的TROP2 ADC药物，正式获批上市，为中国晚期三阴性乳腺癌的治疗翻开了崭新的一页。三阴性乳腺癌，因其侵袭性强、预后不佳，而长久以来困扰着医学界与患者。科伦博泰坚持从源头上创新，成功研发了中国首个原创的TROP2 ADC，并实现商业化上市，为长期以来治疗手段有限的晚期三阴性乳腺癌治疗领域注入了新的活力，为无数患者带来了生命的希望与光明。这是我国医药创新的又一里程碑，更是中国智慧解决世界医学难题的生动实践。我们期待，芦康沙妥珠单抗将以其优秀的品质和显著的疗效，开启中国晚期三阴性乳腺癌治疗新纪元。在此，让我们携手并进，共同推进芦康沙妥珠单抗的临床应用与研究，为更多患者带去福音，让生命的奇迹在希望中绽放！