乳腺癌复查必须一年一次吗？《柳叶刀》：这部分女性可安全延长检查周期

乳腺癌复查必须一年一次吗？《柳叶刀》：这部分女性可安全延长检查周期

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https://m.medsci.cn/article/show_article.do?id=3aec86219299

乳腺X线检查是发现新原发肿瘤或局部复发的重要方式之一，其对于降低40岁以上女性乳腺癌死亡率的作用已得到全球临床的认可。目前，英国指南建议乳腺癌治疗后，前5年每年进行一次乳腺X线检查，而后每3年检查一次；美国和欧洲指南建议每年检查一次，持续检查时间根据个体情况而定。
因此，对于有乳腺癌病史的女性，乳腺X线检查的间隔周期为多久更合适，是临床需要持续探讨的方向。既往研究发现，更长的乳腺X线检查间隔周期可能更有利于患者健康，且随着检查频率的增加，假阳性发生率也会随之增加，但如果检查间隔周期如果过长，又可能引发患者的担忧复发等情况。
近日，《柳叶刀》（The Lancet）发表Mammo-50研究长达6年的随访结果，表明对于年龄≥50岁且3年无复发的女性乳腺癌患者，相比于每年一次乳腺X线检查，更长检查间隔周期（每2~3年一次）是安全的，未对患者生存率、新发癌症检查和复发检查产生不利影响。文章表示，Mammo-50研究结果或为相关乳腺癌检查指南提供参考依据。

截图来源：The Lancet
Mammo-50研究是一项多中心、随机、非劣效性、3期临床试验，纳入英国114家医疗机构的年龄50岁及以上女性5235例。所有患者均为初次诊断为浸润性或非浸润性乳腺癌，且行根治性手术后3年未复发（通过第3年乳腺X线检查确认），大部分患者为低级别、雌激素受体阳性小肿瘤。
研究人员将患者以1：1的比例随机分配接受每年一次（2618例）或每23年一次（保乳手术后每2年一次、乳房切除术后每3年一次，2617例）乳腺X线检查，随访6年。主要研究终点为乳腺癌特异性生存率，这里的生存期定义为从患者入组至因乳腺癌死亡时间，若患者因其他原因死亡或研究结束时仍存活但之后失访，则相关数据删失。中位随访5.7年间，共有343例患者死亡，其中116例死因为乳腺癌（每年随访一次组61例、每23年随访一次组55例），93例死因为其他癌症，134例为其他死因。
研究设定非劣效性界值为3%的绝对值差异，即每23年随访一次与每年随访一次的患者5年乳腺癌特异性生存率差异不大于3%，可认为每23年随访一次不劣效于每年随访一次。
研究结果显示，每年随访一次组和每2~3年随访一次组的5年乳腺癌特异性生存率分别为98.1%和98.3%（HR=0.92，95%CI：0.641.32），表明在预先设定的3%非劣效界值下，**每23年随访一次的患者，5年乳腺癌特异性生存率并不比每年随访一次的患者差**（非劣效P＜0.0001）。

▲每年随访一次组（蓝色）和每23年随访一次组（红色）5年乳腺癌特异性生存率对比（图片来源：参考文献[1]）
623例患者发生了乳腺癌相关事件，其中46例罹患乳腺导管内原位癌、345例出现浸润性复发（包括局部复发、新发浸润性乳腺癌或转移性疾病）、252例发生了新的非乳腺癌原发病灶（如皮肤、肺、结直肠等）。345例出现浸润性复发的患者中，共有224例（64.9%）在急诊治疗或出现症状后重新回医院治疗时发现相关事件，其中61.7%（108/175）的患者是在每年一次的乳腺X检查中发现的，而68.2%（116/170）是在每23年随访一次的乳腺X检查中发现的。
次要结局分析显示，每23年随访一次的患者，5年无复发率和5年总生存率都不比每年随访一次的患者差。每年随访一次组和每23年随访一次组的5年无复发率分别为94.1%和94.5%（HR=1.00，95%CI：0.811.23，非劣效P＜0.0024），5年总生存率分别为94.7%和94.5%（HR=1.07，95%CI：0.871.33，非劣效P＜0.0078）。

无复发间隔定义为从入组至发生首次局部复发、远处转移或新发乳腺原发病灶的时间
文章表示，该研究结果提示，对于接受乳房切除的年龄50岁及以上女性，术后随访3年后降低乳腺X线检查频率是安全的，但研究并未明确在术后3年内，是否需要每年做一次乳腺X线检查。结合其他的研究结果来看，这部分女性术后3年内可能无需每年做一次乳腺X线检查，但仍有待后续更多研究来证实。
《柳叶刀》发表的同期社论特别指出，该研究纳入的大部分患者为雌激素受体阳性小肿瘤，且未扩散至同侧淋巴结，其复发风险较低，预期寿命较长，从两组患者5年总生存率均接近95%的数值上可以证实这一点。因此，两组不同检查周期患者的特异性生存率差异，主要来源于其他具有疾病侵袭性或疾病更晚期的患者，这些患者通常在术后4年内可能出现疾病复发。
总之，本次研究结果显示，对于年龄≥50岁且确诊3年无复发的女性乳腺癌患者，在乳腺癌特异性生存率、5年无复发率和5年总生存率方面，更长的乳腺X线检查间隔周期非劣效于每年一次的检查。