【柳叶刀血液学】替朗妥昔单抗治疗R/R FL的2期研究
【柳叶刀血液学】替朗妥昔单抗治疗R/R FL的2期研究
滤泡性淋巴瘤是一种常见的惰性非霍奇金淋巴瘤，对于复发或难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）患者，目前的治疗选择有限。近期，《柳叶刀血液学》发表了一项关于替朗妥昔单抗联合利妥昔单抗治疗R/R FL的2期临床研究结果，显示了令人鼓舞的疗效和可控的安全性。
研究背景
初步数据显示，替朗妥昔单抗（loncastuximab tesirine）在滤泡性淋巴瘤中具有良好的活性，并且与利妥昔单抗存在协同效应。基于此，西尔维斯特综合癌症中心开展了一项单中心、单臂2期研究，首次评估了替朗妥昔单抗联合利妥昔单抗治疗滤泡性淋巴瘤的效果。
研究设计与方法
该研究纳入了符合以下条件的患者：
- 年龄≥18岁
- 接受过≥1线治疗
- 一线治疗后发生POD24或二次复发
- 符合≥1个GELF标准
- WHO 2016 1-3A级复发或难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）
治疗方案如下：
- 在21天周期的第1天静脉给予替朗妥昔单抗，前2个周期剂量为0.15 mg/kg，此后为0.075 mg/kg
- 在第1个周期的第1天静脉注射利妥昔单抗，剂量为375 mg/m²，共4次，每周一次，随后在第5、6和7个周期每8周注射一次
- 在第21周，完全缓解的患者停用替朗妥昔单抗，并每8周接受两次以上剂量的利妥昔单抗
- 在第21周部分缓解的患者继续使用两种药物18周以上
主要终点是接受至少三剂替朗妥昔单抗的患者在第12周的完全缓解率，采用Lugano 2014分类评估。
研究结果
共纳入39例患者，中位年龄为68岁，其中男性21例（54%），女性18例（46%）。所有患者在基线时存在一个或多个GELF标准（n=36，92%）或在一线治疗后出现POD24（n=20，51%）。
中位随访18.2个月，主要终点第12周完全缓解率为67%（n=26/39）。次要终点12周总缓解率为97%。各高危亚组均观察到缓解。最佳为完全缓解的持续时间为16.2个月，12个月无进展生存率为94.6%，总生存率为94.1%。
安全性数据
最常见的≥3级治疗期间发生的不良事件（TEAE）为淋巴细胞减少（8/39，21%）和中性粒细胞减少（5例，13%）。其中一例发生发热性中性粒细胞减少症3级TEAE，与研究治疗有关。全身性和周围性水肿主要为1-2级，所有水肿病例均可使用利尿剂治疗。39例患者中有4例（10%）发生与研究药物有关的严重TEAE。未发生致命TEAE。
结论
替朗妥昔单抗联合利妥昔单抗在复发或难治性滤泡性淋巴瘤中显示有临床意义的活性，并且具有可控的安全性。
参考文献
Alderuccio JP, et al. Loncastuximab tesirine with rituximab in patients with relapsed or refractory follicular lymphoma: a single-centre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Haematol. 2024 Dec 6;S2352-3026(24)00345-4. doi: 10.1016/S2352-3026(24)00345-4.