致命双煞：弓形虫与狂犬病的恐怖真相
致命双煞：弓形虫与狂犬病的恐怖真相
弓形虫和狂犬病是两种常见的人畜共患病，它们不仅威胁着动物的健康，也对人类构成潜在威胁。本文将详细介绍这两种病原体的流行病学、临床表现和鉴别诊断，帮助读者更好地了解这些疾病。
弓形虫与狂犬病概述
刚地弓形虫（Toxoplasma gondii）是一种感染包括人类在内的多种脊椎动物的细胞寄生的原虫。虽然猫是其唯一终末宿主，但任何温血动物均可作为中间宿主。多年来，由于这种顶复门寄生虫广泛流行、且为人畜共患病和能引起宿主行为的改变，一直受到研究人员的关注。
狂犬病是由弹状病毒科 Lyssavirus 属的病毒引起的。在全球范围内，狂犬病病毒是该属最重要的成员。狂犬病病毒以其神经系统症状而闻名，是最为人所知的人畜共患病之一，尽管可以预防，但仍在全球导致人类和动物死亡。这两种病原体临床症状存在重叠。
流行病学
弓形虫
刚地弓形虫是一种感染哺乳动物和鸟类的细胞内原生寄生虫，以猫科动物为终末宿主。研究刚地弓形虫IgG和IgM抗体的血清流行率是评估感染或暴露于该寄生虫状况的最常见方法。
动物和人类摄入被猫排泄的卵囊污染的水或食物，或摄入未煮熟的肉、生肉、牛奶，或通过胎盘途径摄入缓殖子而感染。在中间宿主体内感染后，刚地弓形虫可自由穿过肠道或胎盘上皮，进入巨噬细胞或树突状细胞，并分布到不同器官。然后，寄生虫要么在宿主体内迅速复制（速殖子），要么在宿主组织中形成包囊（缓殖子），其中骨骼肌和大脑是容纳复制的两个最常见器官。虽然急性弓形虫病不常见，但多种并发症、宿主的免疫状态以及寄生虫的基因型等因素都可能影响疾病的严重程度。由于刚地弓形虫能感染多种宿主，并引起宿主行为改变已得到广泛研究。
狂犬病
所有动物宿主也都是狂犬病病毒的传播媒介；然而，并非所有传播媒介都是宿主。例如，尽管猫可以有效地传播狂犬病病毒，但没有猫与猫之间持续传播狂犬病病毒的记录，也没有发现独特的猫狂犬病病毒变种。
狂犬病病毒的传播是通过病毒携带的唾液进入组织而发生，通常是被狂犬病动物咬伤所致。唾液在出现临床症状时或之前就已具有传染性。家养狗、猫和雪貂可能在出现临床症状前10天就开始排毒；而野生动物在出现症状前几周就开始排毒的情况也有报道。狂犬病病毒尚未从臭鼬的臭腺分泌物中分离出来。
一篇研究使用了2022年5月至2024年4月期间从22种不同宿主的903只动物（表1）中收集的小脑组织样本。在俄克拉荷马州动物疾病诊断中心（Stillwater，OK，USA）进行狂犬病病毒检测后，将一小部分原始样品（15-25 g）置于70%乙醇中，并在−80 ℃下冷冻保存。
表1. 各宿主检测样本数量及弓形虫和狂犬病总体流行率。
临床表现
弓形虫
速殖子是弓形虫病中导致组织损伤的阶段；因此，临床症状取决于受影响的组织、释放的速殖子数量以及宿主免疫系统限制其复制和传播的能力。由于成年免疫功能正常的动物能有效控制速殖子的传播，弓形虫病通常是一种亚临床疾病。然而，在易感物种以及幼年和免疫功能受损的动物（尤其是幼犬、幼猫和仔猪）中，速殖子会全身传播，并引起间质性肺炎、心肌炎、肝坏死、脑膜脑炎、脉络膜炎、淋巴结病和肌炎。
相应的临床症状包括发热、腹泻、咳嗽、呼吸困难、黄疸、癫痫发作和死亡。
弓形虫也是导致绵羊、山羊、鹿以及有时猪流产和死胎的重要原因。怀孕母羊感染后，速殖子会通过血液传播到胎盘小叶，导致坏死。速殖子也可能传播给胎儿，导致多个器官坏死。最后，免疫功能受损的成年动物（例如感染猫免疫缺陷病毒的猫）极易患上急性全身性弓形虫病，主要表现为神经和呼吸障碍。
表2.弓形虫检测阳性宿主中描述的临床体征。
狂犬病
狂犬病的临床体征具有提示性，但很少具有确定性。所有物种的狂犬病动物通常都表现出典型的 CNS 紊乱迹象，物种间差异很小。无论物种如何，最可靠的临床体征是急性行为改变和不明原因的进行性麻痹。
行为变化可能包括：突发性厌食、忧虑或紧张的体征、兴奋性、过度兴奋（包括异常勃起)
受影响的动物可能会寻求独处。共济失调、发音改变和气质改变是明显的。可能会发展出不寻常的攻击性。通常，患有狂犬病的野生动物可能会失去对人类的恐惧，通常可能会观察到夜行性物种在白天四处游荡。
狂犬病的临床病程可分为三个一般阶段——前驱期、急性兴奋性和麻痹性（终末期）。然而，由于临床体征的可变性和阶段长度的不规则性，这种划分的实用价值有限。
表3. 狂犬病检测阳性宿主的临床症状描述
鉴别诊断
一些宿主中报告的临床症状表明，弓形虫感染可能会被误诊为狂犬病感染，因此应将其作为鉴别诊断的重点。攻击性是提交进行狂犬病病毒检测的主要原因之一，在弓形虫检测呈阳性的家养宿主中也观察到了攻击性行为（表2和表3）。据报道，狗和猫出现了癫痫发作。有趣的是，弓形虫与癫痫有关，与大脑中存在囊肿以及随后的瘢痕组织形成有关。
在一项研究中，猫是宿主中感染率最高的（表1），这很可能与寄生虫的生活周期有关。狗是阳性病例数量较多的第二种宿主；它们不太可能出现临床弓形虫病，而其他病原体，如犬瘟热病毒、新孢子虫和神经肉孢子虫，往往与临床症状有关。通过实时PCR检测，未发现狗感染新孢子虫。绝育公狗与未绝育公狗的比较显示，两者之间存在统计学显著差异，绝育公狗中7.94%（5/63）为弓形虫阳性，而未绝育公狗中仅1.61%（3/186）为阳性（p=0.02）。虽然我们无法解释这种差异，但感染狗体内可能会发生激素变化；先前的研究已证明，感染弓形虫的啮齿类动物内分泌系统发生改变，与未感染的啮齿类动物相比，去势雄性啮齿类动物睾丸酮水平更高，对猫尿味的厌恶感降低。
在检测的生产动物中，仅发现牛呈阳性。据报道，与牛相比，绵羊和山羊脑组织和生殖组织中弓形虫包囊的形成更为普遍，但牛肉牛在弓形虫流行病学中的作用仍不清楚。然而，重要的是建议食用熟牛肉，并避免将牛肉喂给宠物。
结论
弓形虫和狂犬病是重要的人畜共患病，需要按照“同一健康”理念进行妥善预防、检测和准确诊断。本研究表明，在排除狂犬病阳性病例时，应检测弓形虫，因为弓形虫感染的临床表现和对脑组织的嗜性与狂犬病相似。尽管本研究中未发现合并感染病例，但仍需考虑一些局限性，如用于分析的组织切片较小、样本保存在乙醇溶液中以及病史信息有限。采用不同样本保存方法、详细病史记录以及扩大地理范围进行进一步分析，将有助于了解在检测狂犬病时，弓形虫在家养动物和野生动物中的流行情况。