从多奈哌齐转换为加兰他敏治疗诱发的比萨综合征（Pisa Syndrome）

从多奈哌齐转换为加兰他敏治疗诱发的比萨综合征（Pisa Syndrome）

比萨综合征（Pisa Syndrome，PS）是一种以躯干和头部向一侧持续屈曲伴轻度旋转为特征的姿势异常，常见于抗精神病药物副作用，但也可能与胆碱酯酶抑制剂（ChEIs）相关。本文通过一例从多奈哌齐转换为加兰他敏治疗后诱发比萨综合征的病例，探讨了加兰他敏可能比其他ChEIs（如多奈哌齐）更易诱发比萨综合征的机制。

研究背景

比萨综合征（Pisa Syndrome, PS）：以躯干和头部向一侧持续屈曲伴轻度旋转为特征的姿势异常，常见于抗精神病药物副作用，但也可能与胆碱酯酶抑制剂（ChEIs）相关。病理机制假说：胆碱能-多巴胺能失衡被认为是主要机制，即胆碱能优势或多巴胺能抑制导致肌张力异常。

病例

患者60岁女性，诊断为早发性阿尔茨海默病（后皮质萎缩型），长期接受多奈哌齐（10 mg/日）治疗5年无不良反应。因认知功能恶化和激越症状，停用多奈哌齐，改用加兰他敏（4 mg bid）联合美金刚（memantine）。换药2周后出现冻结步态、面具脸及比萨综合征（躯干和头部向右侧屈曲旋转），经检查排除路易体病或皮质基底节综合征。停用加兰他敏后，症状在2-3天内显著改善，14天后完全缓解，支持药物相关性诊断（Naranjo评分5分）。

讨论与机制分析

作为ChEI，加兰他敏通过变构调节尼古丁受体增强纹状体多巴胺释放，可能导致双侧多巴胺失衡（如动物实验中单侧多巴胺释放诱发旋转行为）。相较于多奈哌齐，加兰他敏的毒蕈碱受体拮抗作用较弱，可能加重胆碱能优势，从而诱发肌张力障碍。

结论

加兰他敏可能比其他ChEIs（如多奈哌齐）更易诱发比萨综合征，机制可能涉及纹状体多巴胺失衡（单侧释放增强）。 毒蕈碱-尼古丁受体效应失衡。 临床换用ChEIs时需警惕PS风险，美金刚或为替代选择。

参考文献

Mimura Y,Kurose S,Takata T,Tabuchi H,Mimura M,Funayama M.Pisa syndrome induced by switching of a choline-esterase inhibitor treatment from donepezil to galantamine:a case report[J].BMC Neurology,2020,20(1):183.

本文原文来自360doc