妊娠32周时血清钙水平可作为早产的预测指标： 一项回顾性研究
妊娠32周时血清钙水平可作为早产的预测指标： 一项回顾性研究
早产是全球性问题，占妊娠总数的5%-18%，不仅增加新生儿死亡风险，还会给母亲带来长期健康隐患。近日，南京医科大学附属妇产医院开展了一项重要研究，发现妊娠32周时的血清钙水平可作为早产的预测指标，为预防早产提供了新的思路。
研究背景
早产（Preterm delivery，PTD）是指妊娠37周前分娩，占妊娠总数的5%-18%。据统计，全世界近11%的新生儿为早产儿，35%的新生儿死亡与PTD有关，PTD相关的并发症也是5岁以下儿童死亡的第二大原因。此外，PTD还会给母亲带来长期的健康风险，包括增加其日后罹患高血压、糖尿病、高脂血症和其他疾病的风险。对于早产儿来说，PTD可导致各种并发症，如新生儿神经发育问题、新生儿呼吸窘迫综合征、支气管肺发育不良、喂养困难、视觉和听力问题以及学习困难等。鉴于PTD对母亲和新生儿的不良影响，在分娩前预测PTD至关重要。但目前尚无预测PTD的标准化方案。
研究方法
本研究获得南京市妇幼保健院医学伦理委员会批准。研究对象为经历PTD或足月分娩（Term delivery，TD）的孕妇，每组各100名。所有孕妇在妊娠32周时进行全血细胞计数和肝肾功能检查。研究排除了年龄小于18岁或大于49岁、接受过剖宫产手术、宫颈功能不全或接受过宫颈环扎术、双胎妊娠以及患有其他器官系统严重疾病的情况。
研究结果
人群特征
PTD组分娩时平均胎龄为35.7±1.3周，显著低于TD组（39.6±0.8周，P < 0.0001）。PTD组新生儿出生体重（2683.7±396.6 g）同样明显低于TD组（3394.5±322.0 g, P < 0.0001）。两组患者其他基本特征均无显著差异。
实验室检测结果比较
比较两组孕妇妊娠32周时全血细胞、肝肾功能等实验室检查结果。结果显示，PTD组在淋巴细胞计数、平均红细胞血红蛋白浓度（MCHC）、平均红细胞体积（MCV）、尿酸（UA）、碱性磷酸酶（ALP）、甘油三酯（TG）、总胆汁酸（TBA）、同型半胱氨酸、中性粒细胞与淋巴细胞之比（NLR）、单核细胞与淋巴细胞之比（MLR）、中性粒细胞与（白细胞-中性粒细胞）之比（dNLR）、（中性粒细胞×单核细胞）与淋巴细胞之比（SIRI）等指标上存在显著差异。
ROC分析
妊娠32周实验室检测结果的AUC值均有统计学差异。其中，血清钙（Ca）的AUC值为0.705，灵敏度为79%，特异度为51%。
Logistic回归分析
研究发现，胎膜早破（PROM）是PTD的独立危险因素，OR值为10.563。而子宫肌瘤与早产无显著相关性。
结论
本研究确定了PTD的几个潜在预测因素，包括妊娠32周时的血清钙浓度、NLR和dNLR。这些发现为减轻PTD的影响和改善孕产妇以及新生儿健康结局提供了有效途径。此外，该研究重申了PROM与PTD风险增加之间的关系，为了解PROM在PTD中的作用以及识别高危妊娠和及时干预提供了有价值的见解。但仍需要更全面的研究设计和前瞻性临床队列研究来验证和完善PTD的预测模型。
点评
PTD是一种严重的产科并发症，对母亲和新生儿都构成风险。全球每年约有1500万婴儿早产，而PTD有效预测工具的开发仍然十分有限。本研究确定了PROM是PTD的一个危险因素。研究结果表明，妊娠32周时的血清钙水平可作为PTD的潜在预测指标。此外，NLR、MLR、dNLR和SIRI等参数也具有对PTD的潜在预测价值。这项研究标志着在找到PTD的预测方法上迈出了重要的一步，最终将有助于延长产妇妊娠周数，改善母亲和新生儿的预后。
PROM是指在分娩前羊膜破裂。据估计，约有50%的PROM孕妇会在一周内分娩。此外，PROM占所有早产病例的25-30%。以往的研究一致认为PROM与PTD风险增加有关，本研究进一步支持了这一结果。PROM可导致宫内感染，进而触发炎症介质如IL-6、IL-8等炎症分子的产生，而这种炎症因子可能在分娩的启动中发挥作用。此外，PROM引起的羊水减少和胎儿窘迫可能会导致医生提前进行医疗干预。但仍需进一步全面研究PROM的致病机制及其与PTD的关系。
本研究观察到与TD组相比，PTD组血清钙浓度显著降低（P < 0.05）。随后的ROC分析显示Ca的AUC为0.705（95% CI: 0.302-0.457，敏感性:79%, 特异性:51%）。这些发现表明，在分娩前测量妊娠32周的血清钙水平可能作为PTD的潜在预测生物标志物。此外，2.215 mmol/L被认为是血清钙的最佳临界值。先前的研究表明，补钙与PTD风险降低显著相关（OR = 0.72, 95% CI: 0.60-0.87, P = 0.001）。孕期补钙还有助于维持正常的血管舒张。因此，推测PTD可能发生在胎儿缺血缺氧后，而这可能是由于孕妇缺钙导致血管平滑肌细胞收缩引起的。钙缺乏也可能通过改变肌细胞张力导致肌收缩力增加，从而可能引发PTD。此外，较低的血钙水平与子痫前期和其他产科并发症有关，这也进一步增加了早产的风险。值得注意的是，早产的致病机制是复杂的，需要进一步的研究来更深入地了解这些过程。
寻找生物标志物以预测疾病一直是研究热点。NLR、PLR、MLR等生物标志物作为多种疾病的潜在指标已被广泛研究，包括肺部疾病、胃癌、免疫性疾病、败血症、病毒感染等疾病。越来越多的研究将PTD与感染和炎症联系起来。本研究观察到PTD组的NLR、dNLR、SIRI均显著低于TD组（P < 0.05）。随后的ROC分析表明，NLR和dNLR可能对PTD有预后价值，临界值分别为3.70和2.72。研究结果进一步完善了PTD的预测框架。
该研究也存在一些局限性。首先，研究的人群完全由亚洲人组成，这可能限制了研究结果在其他人群中的普遍性。其次，数据收集仅限于妊娠32周时的实验室测试。虽然研究可能涵盖了大多数PTD病例，但一些早产发生在妊娠32周之前。第三，本研究为回顾性研究，在设计上存在固有的局限性，可能导致信息偏差。此外，在控制混杂因素方面也存在挑战。因此，未来需要更多的大规模多中心前瞻性临床研究来验证本研究的结果。