这5类仿制药，即使已过一致性评价，也建议你选原研药！

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这5类仿制药，即使已过一致性评价，也建议你选原研药！

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http://www.360doc.com/content/25/0210/20/82067718_1146475164.shtml

先把那些毫无底线、数据造假，被网友戏称为 “一次性评价” 的 “伪一致性评价” 仿制药抛开不谈。对于常规普通剂型，比如普通片剂的仿制药，要是认真按照一致性评价的要求深入研究，虽说质量和疗效不一定能和原研药完全等同，但总体而言，还是能有一定保障的。然而，当涉及到某些特殊剂型的药物时，情况就变得复杂起来。现实存在的技术壁垒，以及现有一致性评价技术要求的局限性，使得即便仿制药成功通过了一致性评价，和原研药之间仍可能存在巨大差异。对于这类药物，如果条件允许，建议大家优先选择原研药，以此更好地确保药物疗效。接下来，就带大家深入了解一下这背后的门道。

缓控释制剂：释放动力学的微妙较量

缓控释制剂技术如今虽说已经相对成熟，但对于一些原研药品而言，仍有着独特的技术优势。很多时候，仿制药在体外溶出以及生物等效性研究中达到了一致性评价标准，可一旦到了实际临床应用中，药效却可能大相径庭。

拿硝苯地平控释片来说，许多高血压患者对它并不陌生，其原研药 “拜新同” 采用的是激光钻孔渗透泵技术，就像一个精准的时间控制器，能够实现 24 小时零级释放，也就是匀速释放，每小时释放的药量能精准控制在 5mg±0.2mg。想象一下，这就好比一个稳定输出的小水泵，持续、均匀地为身体输送着药物。再看多数仿制药，大多使用基质型缓释技术，释放速率呈指数衰减，就像一个逐渐没了力气的水泵，越到后面输出越弱，很难达到和原研药一样的匀速释放效果。这种差异，直接导致了仿制药和原研药的疗效不同。

一项临床研究的结果令人咋舌：硝苯地平控释片仿制药组清晨收缩压骤升（>20 mmHg）发生率比原研药高出了 28%。这意味着，服用仿制药的患者，在清晨这个血压波动较大的时段，面临着更高的血压骤升风险，就像坐过山车一样，血压突然大幅上升，对身体的冲击可想而知。

就算是同样采用渗透泵技术的仿制药，和原研药之间也可能存在差异。研究数据显示，拜新同原研药片芯残留率＞80%，而仿制药仅 45%。别小看这小小的差异，它直接影响到药物夜间血压控制作用。动态血压监测显示，仿制药在凌晨 3 - 6 点这个血压容易失控的时段，血压控制失败率高达 34%，而原研药仅 12%。在这个本该安然入睡的时间段，服用仿制药的患者却可能因为血压控制不佳而面临健康风险，就像在黑暗中失去了可靠的守护者。

二甲双胍缓释片也是一个典型例子。在药物辅料选择上，仿制药多使用羟丙甲纤维素替代原研的聚氧乙烯基质。在 pH>6.8 的环境下，仿制药就像脱缰的野马，出现突释现象。某国产仿制品在模拟胃肠转运试验中，前 4 小时释放量达 75%，而原研药仅为 45%。这多出来的释放量，直接导致夜间低血糖风险增加。多中心 RCT 显示，仿制药组糖化血红蛋白（HbA1c）波动幅度较原研组高 1.2%。血糖的不稳定，就像情绪起伏不定的人，给患者的健康带来了诸多隐患。

肠溶制剂：pH 敏感涂层的精准考验

肠溶制剂有着特殊的使命，它需要在胃部这个强酸环境中保持 “沉默”，不崩解释放，直到进入肠道这个相对温和的环境后，才开始释放吸收，为身体发挥作用。然而，肠溶材料的选择，以及在生物等效性试验中未充分考虑特殊人群，比如老年人胃酸分泌不足的情况，都会造成仿制药和原研药之间的疗效差异。

奥美拉唑肠溶片大家想必都有所耳闻，其原研药 “洛赛克” 采用独特的 L30D - 55 型肠溶材料，就像给药物穿上了一件智能防护服，只有当环境 pH 大于 5.5 时，才会 “解锁” 药物释放。而仿制药往往使用羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯（HPMCP）作为肠溶包衣，在药物崩解环境方面，和原研药有着较大差距。

临床研究表明，在胃酸不足（pH 4.0 - 5.0）的患者中，仿制药的提前释放率达 18%，原研药仅 3%（γ 闪烁扫描数据）。这就好比在错误的时间打开了礼物，药物提前释放，不仅无法发挥应有的作用，还可能带来副作用。在具体疗效方面，治疗反流性食管炎 4 周后，仿制药组内镜愈合率比原研药低 15%。患者满心期待着病情好转，却因为药物疗效的差异，康复之路变得更加漫长。

口崩片：微结构控制的瞬间对决

口崩片，一听名字就知道它的特点 —— 需要在口腔内迅速崩解，并快速被吞咽吸收。崩解速度，直接决定了药物的吸收速度和起效时间，就像一场争分夺秒的短跑比赛。

现行的崩解试验仅要求 30 秒内崩解，却未充分评估实际口腔环境（唾液流速 0.5mL/min）下的药物分散度。体外口腔模型显示，仿制药在舌面上的残留量比原研药高 3 倍。想象一下，药物在舌面上残留，就像胶水粘在手上一样，无法及时被吸收，药效自然大打折扣。

以利培酮口崩片（原研：维思通）为例，原研药采用冻干技术形成多孔骨架结构，就像搭建了一座快速通道，能让药物在 3 秒内完全崩解。而仿制药多通过直接压片法生产，崩解时间延长至 15 - 20 秒。虽说两者都在 30 秒之内，但 3 秒和 15 秒的差距，就像短跑比赛中起跑慢了一大截，结果自然不同。

在主成分药物粒径方面，激光衍射分析显示，仿制药颗粒粒径分布宽（10 - 500μm），原研药集中于 50 - 150μm。原研药的颗粒更细腻均匀，就像精心筛选的种子，更易于人体吸收。上述两方面的不同，使得仿制药的达峰时间（Tmax）比原研药延长 1.2 小时。在急性激越症状控制方面，仿制药的失败率增加了 22%。患者在急需药物控制症状时，却因为药物起效慢、效果差，承受着更多的痛苦。

吸入制剂：气溶胶动力学的微观战场

吸入制剂是一种通过呼吸道给药的剂型，主要用于治疗呼吸系统疾病。它独特的给药途径和复杂的装置设计，让仿制药的开发困难重重。即使通过了一致性评价，吸入制剂的仿制药在药物沉积、肺部吸收等方面，仍可能和原研药存在差异。

美国 FDA 数据显示，2015 - 2020 年间共有 78 个吸入剂仿制药申请因无法证明临床等效性被驳回。这一数据，就像一面镜子，反映出吸入制剂仿制药开发的艰难。

沙美特罗 / 氟替卡松干粉吸入剂（原研药：舒利迭），采用主动载药技术，颗粒空气动力学直径（MMAD）3.5μm，就像一个个精准的小导弹，能够准确地到达肺部目标位置。仿制药多使用机械混合法，MMAD 增大至 5.0μm。这看似微小的差异，却对药效产生了重大影响。

药效对比方面，同样的仿制药在 G3 级 COPD 患者中的肺泡沉积率仅 12%，远低于原研药的 21%（γ 闪烁扫描数据）。患者用药后的急性发作风险方面，使用仿制药组年急性加重次数增加了 0.7 次。对于 COPD 患者来说，每一次急性加重都是一次健康危机，而仿制药的这一差异，让他们的健康面临更多威胁。

复杂注射剂：纳米结构的隐形较量

复杂注射剂，如脂质体、微球、纳米乳剂等，其仿制药开发被称为 “仿制药领域的珠穆朗玛峰”，难度可想而知。中国 NMPA 统计显示，紫杉醇白蛋白结合型仿制药的不良反应报告率比原研药高 35%。这种差距，源于复杂的物理化学结构、生产工艺及质量控制体系等。

白蛋白结合紫杉醇（原研药：凯素），原研药通过高压均质形成 130nm 纳米粒，表面白蛋白呈有序排列，就像一支训练有素的军队，整齐有序。仿制药则常采用超声破碎法，其粒径分布不均匀（80 - 250nm），蛋白构象紊乱。冷冻电镜显示仿制药纳米粒表面存在裂隙（＞5nm），加速药物泄漏。这就像一个有漏洞的容器，无法很好地保存药物，药效自然受到影响。