壬二酸在单纯色素型黄褐斑治疗中的临床应用

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壬二酸在单纯色素型黄褐斑治疗中的临床应用

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http://www.360doc.com/content/24/0601/11/80293792_1125017035.shtml

壬二酸是一种常用于治疗痤疮的药物，但其在黄褐斑治疗中的应用也日益受到关注。本文将从原理、用法、联合治疗方案等多个维度，全面解析壬二酸在单纯色素型黄褐斑治疗中的临床应用。

壬二酸作为轻中度痤疮的二线外用药，因具有抗菌、抗炎、调节皮肤角化、抑制油脂分泌和抑制异常细胞增殖等作用机制，被《中国痤疮治疗指南（2019）修订版》推荐为轻中度痤疮的二线外用药，在美国皮肤病学会杂志上发表的寻常型痤疮治疗也推荐壬二酸，推荐强度为A级。

壬二酸是少数妊娠期和哺乳期均可使用的皮肤科外用药物，在皮肤科领域被广泛应用治疗痤疮、玫瑰痤疮、恶性雀斑样痣等皮肤病。壬二酸对多种类型的皮肤色素沉着有明显的改善作用，因此在黄褐斑的治疗上有一定的临床应用价值。

壬二酸治疗黄褐斑原理及机制

壬二酸用于黄褐斑治疗最早是1979年，Nazzaro-porro等首先将其应用于治疗黄褐斑及痤疮等皮肤科疾病，并取得极好的疗效。

原理

壬二酸之所以能治疗黄褐斑，可能与黄褐斑发病因素有关。众所周知，黄褐斑是一种慢性、获得性面部色素增多性皮肤病，遗传易感性、日光照射、性激素水平变化是黄褐斑3大主要发病要素。同时黑素合成增加、皮损处血管增生、炎性反应、微生态失衡、血管因子及皮肤屏障受损均参与了黄褐斑的发生。

而壬二酸是一种天然9碳饱和直链二羧酸，在体外是酪氨酸酶的竞争性抑制物，对结构紊乱机能亢进或增殖的黑素细胞有直接抑制和细胞毒作用，但对正常细胞很少或无作用。另外在人体细胞培养中，还显示了壬二酸对线粒体的损害，使黑素细胞受到抑制。因此用于治疗黄褐斑在内的色素过多疾病。

用法

《中国黄褐斑诊疗专家共识（2021 版）》推荐15%-20%壬二酸乳膏外用治疗黄褐斑，2次/d，疗程约6个月。共识建议，壬二酸主要用于单纯色素型黄褐斑，在治疗轻度黄褐斑方面壬二酸是仅次于氢醌的最常用的治疗选择。

且随着用药时间延长疗效明显增加，且无不良反应，推荐用药在3个月以上。也有学者通过临床研究发现，黄褐斑患者中年龄越轻病程越短，恢复情况越理想；轻度患者疗效更好，重度稍逊；蝶形斑、点状黑斑较难消退。

壬二酸治疗黄褐斑，1% ~ 5%患者可出现瘙痒、烧灼、针刺和麻木感，< 1%患者可出现红斑、干燥、脱屑，可引起接触性皮炎。所以，需要配合使用具有修复皮肤屏障功能的功效性护肤品。

壬二酸单药及联合治疗黄褐斑

对于黄褐斑的外用药物治疗，除了壬二酸，还包括氢醌、维A酸以及氨甲环酸，氨甲环酸适用于治疗单纯色素型和色素合并血管型黄褐斑。而在药物的选择上，有学者比较了20%壬二酸乳膏与4%氢醌乳膏治疗黄褐斑的疗效和安全性。Farshi等报道的研究共纳入29例黄褐斑患者，氢醌乳膏组15例，壬二酸乳膏组14例，外涂2次/d。在基线和每次随访中进行黄褐斑面积和严重指数评分。治疗2个月后，氢醌组严重指数评分评分达到（6.2±3.6），壬二酸组为（3.8±2.8）。研究提示，20%壬二酸乳膏在治疗轻度黄褐斑方面可能比4%氢醌更有效。

同时，壬二酸因无毒、无致畸性、无致突变性，妊娠期和哺乳期妇女均可使用。而氢醌、维A酸以及氨甲环酸，因严重的致畸性和毒性，妊娠及哺乳期妇女是明确禁用的。在对壬二酸制剂无过敏的情况下，外用制剂无绝对禁忌症。

需要注意的是，壬二酸进作为外用药物，并不能从根源上解决黄褐斑的问题，尤其是顽固性黄褐斑的治疗疗效有限。因此有学者，尝试20%壬二酸乳膏联合乙醇酸化学剥脱法治疗黄褐斑，以及评估了乙醇酸化学剥脱联合20%壬二酸乳膏和0.1%AD凝胶局部治疗顽固性黄褐斑，均显示是一种安全有效的治疗方法。

同时，有学者评估了强效类固醇激素联合20%壬二酸乳膏序贯治疗与单用壬二酸乳膏治疗黄褐斑的有效性，显示局部类固醇激素联合20%壬二酸乳膏序贯治疗法是治疗黄褐斑的有效替代疗法，可改善患者的依从性。