维生素C能抗癌？诺奖得主和顶刊吵了25年，我国今年发布专家共识
维生素C能抗癌？诺奖得主和顶刊吵了25年，我国今年发布专家共识
维生素C能治癌症吗？这个问题困扰了科学家们半个世纪。最近，美国国立卫生研究院（NIH）资助的一项临床试验带来了令人振奋的消息：静脉注射高剂量维生素C联合化疗，可以使晚期胰腺癌患者的生存期翻倍。与此同时，我国也发布了《肿瘤大剂量维生素C治疗专家共识（2024年）》，为这一疗法提供了权威指导。
提到维生素C，相信很多人的第一反应是：酸。它确实是一种“酸”——维生素C也称抗坏血酸，顾名思义，是一种预防和治疗“坏血病”的酸性物质。除此之外，美白、抗衰、预防感冒……也都是维生素C常见的“功能标签”。而随着各类研究的广泛开展，科学家们逐渐发现，维生素C似乎参与了生理活动的方方面面。
最新研究：生存期翻倍
最近一项随机对照临床试验显示：静脉注射高剂量维生素C，联合化疗药物，可以使晚期胰腺癌患者的生存期翻倍。
这项由美国国立卫生研究院（NIH）资助的2期临床研究于今年11月发表在Redox Biology上，研究团队来自美国爱荷华大学。研究共招募了36名IV期转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者，随机分成2组后，对照组患者常规接受吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇治疗，而实验组则在此基础上同时接受静脉注射维生素C治疗，每周3次，每次75g。
经过近4年的随访，研究发现，与对照组相比，静脉注射高剂量维生素C显著延长了患者的总生存期（16 vs 8.3个月，p=0.03）和中位无进展生存期（6.2 vs 3.9个月，p=0.029）。
与此同时，实验组的3级和4级血液学事件（贫血、中性粒细胞减少、血小板减少和白细胞减少）的发生率也更低（1.1 vs 1.6）。
也就是说，静脉注射高剂量维生素C辅助常规化疗，不仅能延长癌症患者的存活时间，副作用也更少。
研究团队表示，虽然这项临床研究的样本量不大，但研究结论为维生素C在癌症治疗中的应用提供了有力的参考。
诺奖得主与顶级期刊的世纪之争
事实上，早在50年前，“维C抗癌”就已经被报道。1974年，苏格兰的外科医生卡梅伦（Ewan Cameron）发表了一份包含50名癌症晚期患者的病例报告，结果显示，一些接受了高剂量维生素C治疗的癌症患者出现了肿瘤消退的表现。
这一结果让卡梅伦备受鼓舞。彼时，化学家鲍林（Linus Pauling）也对维生素C很感兴趣。他是1954年的诺贝尔化学奖得主，创造性地提出了“正分子疗法（Orthomolecular therapy）”的概念，推测通过改变体内正常物质的浓度，可能可以预防或治疗疾病。
于是，想法不谋而合的两人联手开展了一项临床试验，共招募100名癌症晚期患者实施了维生素C治疗，结果显示，维生素C治疗组患者的平均生存时间是对照组的4.2倍以上。
然而，这项研究有个致命的缺陷：对照组并非同期接受常规治疗的相似患者，而是1000名以往患者的回顾性数据。虽然在年龄、性别、癌症类型和临床分期等各方面尽可能与维生素C治疗组匹配，但还是不能改变这项试验不严谨的事实。
质疑很快随之而来。首当其冲的是梅奥诊所开展的2次双盲随机临床试验，研究结果分别于1979年和1985年发表于NEJM，两次试验均显示，高剂量维生素C对癌症患者没有任何积极作用。
直到2004年，一项研究详细阐述了不同给药方式对维生素C药代动力学的巨大影响：口服维生素C的血浆浓度极低，只有静脉注射维生素C才能达到可能具有抗肿瘤活性的血浆浓度。
图源：参考资料8
于是，上述两方截然相反的结果得到了合理解释：
（1）用药时长不一致。梅奥诊所试验中维生素C的治疗中位时间仅为2.5个月，而鲍林和卡梅伦的试验则对患者进行整个研究期间或长达12年的治疗。
（2）给药方式不一致。梅奥诊所的试验采用的是口服给药，维生素C的血浆峰浓度低于200μM，而鲍林和卡梅伦的试验则主要通过静脉注射给药，可以产生近6mM的血浆峰浓度，比前者高出25倍以上。
也就是说，这2篇NEJM并不能完全反驳“维C抗癌”。
中国专家共识：规范治疗方案
今年4月，中国《肿瘤大剂量维生素C治疗专家共识（2024年）》正式发布，首次对肿瘤大剂量维生素C（HDVC）精准强化治疗进行了全面规范，其中提到：
肿瘤HDVC治疗是一种广谱抗肿瘤方法，无HDVC治疗禁忌证晚期肿瘤患者，如一、二线治疗方案失败可以考虑HDVC作为辅助治疗，KRAS/BRAF基因突变晚期肿瘤患者推荐一线联合用药。
至于具体用药剂量，《专家共识》认为肿瘤HDVC治疗应遵循“足剂量，长疗程”原则，推荐单次滴注剂量为75～100g或1.5～2.2g/kg。
“维生素C治疗肿瘤最大的优势就在于安全性。因为是人体自身能合成的物质，相比于化疗药物，维生素C几乎没有生物毒性。这在很多临床研究和动物实验中都得到了证实。”石汉平教授介绍，目前我国已有多个单位开展了维生素C治疗癌症的试验，不过整体还处于“初始阶段”，大多数研究属于“真实世界研究”。
“维C抗癌有没有用？这个问题已经比较明确了。但维生素C为什么能抗癌？这个问题还没有被完全阐明。”石汉平教授提到，目前关于“维C抗癌”的具体机制，主流观点还是围绕维生素C的强抗氧化性质展开。
《专家共识》指出，生理剂量维生素C对肿瘤无明显抑制作用甚至促进肿瘤生长，但200μmol/L～1mol/L的药理学浓度就能产生表观遗传修饰和促凋亡效应，而大于1mol/L血药浓度则能产生铁死亡或直接导致肿瘤坏死。
图源：参考资料8
“未来，希望能看到更多大型、多中心的高质量临床研究，这是目前最迫切的需要。”石汉平教授表示，“而基础研究则有助于帮助我们更清晰地认识维生素C的具体作用机制，对治疗剂量和疗程等方面的优化具有重要意义。”
预防癌症：仍需更多证据
“维C抗癌”的研究尚未止步，另一个问题又应运而生：维生素C能否预防癌症？
目前的答案是：不一定。2021年，西湖大学一研究团队利用孟德尔随机化方法，评估了血液维生素C水平与多种高发癌症之间的因果关联，结果发现并无有效证据。
而在今年8月，浙江大学一研究团队也分析了补充维生素C与癌症发生之间的关联。通过对三大主要科学文献数据库（PubMed、EMBASE和Web of Science）的全面检索，共纳入了32项前瞻性研究，涉及1,664,498名参与者。研究结果显示，维生素C摄入量可能显著降低胃肠道癌症的发病率。
维生素C摄入量与消化系统癌症之间的关联
图源：参考资料12
虽然结论并不一致，但上述两项研究都强调了共同的局限性：均非原始临床研究，混杂因素难以完全排除，分析结论需要谨慎看待。石汉平教授也指出：“要探究一个物质能否预防癌症，需要的是更加严格的试验设计。使用多大剂量的维生素C？使用多久？这些都还在摸索阶段。虽然目前已经初步确认了治疗剂量，但预防和治疗是完全不同的两码事。”
“维生素C能治癌症，这是我们能下定论的。”石汉平教授直言，“但能否预防，我们还不敢说。”
参考文献：
[1] Redox Biology, 2024, 55: 102730.
[2] Cameron E, Pauling L. Supplemental ascorbate in the supportive treatment of cancer: reevaluation of prolongation of survival times in terminal human cancer. Proc Natl Acad Sci U S A. 1976;73(10):3685-3689.
[3] Pauling L. Orthomolecular psychiatry. Science. 1968;160(3825):265-271.
[4] Cameron E, Pauling L. Supplemental ascorbate in the supportive treatment of cancer: reevaluation of prolongation of survival times in terminal human cancer. Proc Natl Acad Sci U S A. 1976;73(10):3685-3689.
[5] Creagan ET, Moertel CG, O'Fallon JR, Schutt AJ, O'Connell MJ, Rubin J, Frytak S. Failure of high-dose ascorbic acid (vitamin C) therapy to benefit patients with advanced cancer. A controlled trial. N Engl J Med. 1979;301(13):687-690.
[6] Moertel CG, Fleming TR, Creagan ET, Rubin J, O'Connell MJ, Ames MM. High-dose vitamin C versus placebo in the treatment of patients with advanced cancer who have had no prior chemotherapy. A randomized double-blind comparison. N Engl J Med. 1985;312(3):137-141.
[7] Levine M, Kidd P, Espey MG, Chen Q, Eisner V, Liu J, et al. Lack of effect of high-dose ascorbate on the growth of 10 human tumor cell lines in vitro and in severe combined immunodeficient mice. Cancer Res. 2004;64(19):7291-7295.
[8] 肿瘤大剂量维生素C治疗专家共识（2024年）[J]. 肿瘤代谢与营养电子杂志, 2024, 11(2): 181-186.
[9] Levine M, Padayatty SJ, Espey MG. Vitamin C: a concentration-function approach yields pharmacology and therapeutic discoveries. Adv Nutr. 2011;2(1):78-88.
[10] Levine M, Curran MP, Espey MG, Chen Q, Shacter E, Buettner GR, et al. Vitamin C: a concentration-function approach yields pharmacology and therapeutic discoveries. Adv Nutr. 2011;2(1):78-88.
[11] Li Y, et al. Mendelian randomization analysis of the causal association between plasma vitamin C levels and cancer risk. Eur J Nutr. 2021;60(3):1327-1337.
[12] Zhang Y, et al. Association between vitamin C intake and risk of digestive system cancers: a meta-analysis of prospective cohort studies. Nutrients. 2023;15(16):3497.