复旦大学团队揭示ALDH2基因缺失与心肌缺血再灌注损伤关系

复旦大学团队揭示ALDH2基因缺失与心肌缺血再灌注损伤关系

引用

腾讯

1.

https://new.qq.com/rain/a/20240511A0713U00

近日，复旦大学附属中山医院葛均波院士、孙爱军教授团队与福建省立医院郭延松教授团队合作，在《European Heart Journal》 (IF 39.3)上发表了重要研究成果。研究揭示了乙醛脱氢酶2（ALDH2）基因缺失如何通过特定信号通路加剧心肌缺血再灌注损伤，并提出了一种新的治疗策略。

心肌缺血/再灌注损伤（I/RI）是急性心肌梗死（AMI）治疗中的一个重大挑战，尽管及时的经皮冠状动脉介入治疗（PCI）可以挽救部分心肌，但仍有相当比例的患者在再灌注后出现严重的心肌损伤。复旦大学团队的最新研究为这一难题提供了新的见解。

研究背景

研究表明，免疫应答在I/RI过程中起着核心作用，其中中性粒细胞胞外陷阱（NET）的形成（即NETosis）与心肌损伤密切相关。ALDH2是一种关键的醇代谢酶，东亚人群中约有30%-50%携带ALDH2 rs671（Glu504Lys）多态性。既往研究已证实ALDH2与心血管疾病发病机制相关，但其在NETosis中的作用尚不清楚。

研究发现

研究团队通过构建ALDH2敲除、PAD4敲除和双敲除小鼠模型，并纳入308例ST段抬高型心肌梗死患者，发现ALDH2基因突变会显著增强NETosis。进一步机制研究揭示，ALDH2缺乏通过上调内质网应激/微粒体谷胱甘肽S-转移酶2/白三烯C4（LTC4）通路，诱导NOX2依赖性NETosis，从而加剧心肌I/RI。

ALDH2 缺失会增加心肌 I/RI 期间的心肌 DAMP 释放。在 DAMP 的刺激下，ALDH2 缺失通过上调 ER 应激/Mgst2/LTC4 通路诱导 NOX2 依赖性 NET 形成，导致心肌 I/RI 加重。

研究还发现，FDA批准的LTC4受体拮抗剂普兰鲁司特（pranlukast）可以通过抑制NETosis来改善I/RI。血清髓过氧化物酶-DNA复合物和LTC4水平可预测ST段抬高型心肌梗死患者PCI术后6个月的不良左心室重塑。

临床意义

这项研究不仅揭示了ALDH2在心肌I/RI中的作用机制，还为临床治疗提供了新的思路。普兰鲁司特作为一种已获FDA批准的药物，可能成为治疗I/RI的潜在选择，尤其是在携带ALDH2突变的患者中。

需要注意的是，虽然研究结果令人鼓舞，但这些发现仍需通过更多临床试验来验证其安全性和有效性。此外，该研究也强调了个体化医疗的重要性，针对不同基因型的患者制定精准治疗方案可能带来更好的治疗效果。

本文原文来自《European Heart Journal》，点击链接可查看详细内容：
https://academic.oup.com/eurheartj/advance-article/doi/10.1093/eurheartj/ehae205/7658555?login=false