避免过度治疗！MammaPrint®等多基因检测工具指导乳腺癌术后辅助化疗的决策
避免过度治疗！MammaPrint®等多基因检测工具指导乳腺癌术后辅助化疗的决策
乳腺癌是全球第一高发癌症，2020年我国新发患者约41.6万例。在乳腺癌治疗中，化疗虽然能提高治疗效果，但也会给患者带来脱发、恶心呕吐等副作用。那么，如何才能在保证治疗效果的同时，减少不必要的化疗呢？本文将为您介绍一种基于多基因检测的解决方案。
随访结果显示，1550例临床高风险/基因低风险肿瘤患者如果进行化疗，获益是有限的。因此，经Mammaprint®检测基因低风险的临床高风险患者，可以豁免化疗。
目前，女性乳腺癌已经成为全球第一高发癌症，2020年我国新发患者约41.6万例。同时，由于癌症筛查意识的不断提高以及乳腺癌筛查方式简单易操作，乳腺癌被诊断时多处于早期阶段，早期乳腺癌以手术治疗为主。
临床医生会基于肿瘤的特征（激素受体和 HER2状态、肿瘤分级和大小、淋巴结状态) 和患者的特征（年龄、绝经状态和表现状态）等进行乳腺癌术后辅助全身治疗，包括化疗、内分泌治疗、抗HER2治疗等。
其中，化疗作为乳腺癌术后辅助全身治疗的主要治疗手段，在提高乳腺癌治疗有效性的同时也将患者暴露于化疗的毒副作用中，脱发、恶心呕吐、皮肤干燥瘙痒、静脉炎等毒副作用无一例外刺激着患者本就脆弱的神经。
如何使乳腺癌术后免除化疗或者化疗降阶梯？
乳腺癌是一种高度异质性肿瘤，遗传及基因表型方面的显著多样性，使肿瘤细胞的增殖速度、侵袭能力、转移潜能、治疗效果及致病性突变等呈现差异，即使临床分期、病理分级相同的患者治疗反应和预后也会大不相同。
多项研究表明，对于治疗的反应程度不仅仅是根据肿瘤大小或者淋巴结转移状况决定的，还依赖于肿瘤的固有分子特征。
近期，中国抗癌协会乳腺癌专业委员会发布最新版《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2021年版）》，指南指出：
医师应根据患者的分子分型及复发风险选择相应的化疗、内分泌治疗、抗HER2治疗，以及选择是否进行和采纳何种强化治疗。
多基因检测工具（Oncotype DX®、MammaPrint®等）有助于指导辅助化疗的决策，但推荐使用具备相应资质的检测工具。
术后推荐辅助化疗的人群
目前，我国国内缺乏Oncotype DX®等原研产品，多数实验室或病理科采用自制检测工具，不同检测机构之间的结果可能存在差异或分歧。因此，在需要参考多基因检测时，推荐使用原研产品，或具备相应资质实验室和病理科。而MammaPrint®已通过臻和科技引进到国内，并享有独家营销权和上市准入权。
多基因检测工具---MammaPrint®
MammaPrint®是2002年荷兰癌症研究院Van’tVeer等开发的乳腺癌检测系统，检测的70 个基因是从25000个候选基因(人类全基因组)中通过无偏差随机森林算法筛选出来，并且与细胞增殖、侵袭、转移、血管新生等7个肿瘤转移的通路相关，使用 cDNA 微阵列技术来检测乳腺癌肿瘤组织中一组特异基因的表达。
同时，MammaPrint®是唯一经过FDA510(k)批准和CE认证，证据等级为1A的早期浸润性乳腺癌复发风险的检测产品。
根据美国国家综合癌症网络(NCCN)指南，MammaPrint®适用人群为雌激素(ER) / 孕激素(PR) 阳性、人表皮生长因子受体 2(HER2)阴性、淋巴结阴性或 1 - 3 淋巴结阳性的乳腺癌患者。
去化疗，MammaPrint®有助于指导辅助化疗的决策
一项纳入6693例早期浸润性乳腺癌患者的MINDACT临床试验，Mammaprint®将患者分为基因高风险和基因低风险，同时根据临床风险评估结果将患者分为临床高风险和临床低风险，综合考虑患者的基因风险与临床风险以评估辅助化疗的获益情况。
其中，当临床和基因均评估为高风险时推荐术后辅助化疗，而两者均为低风险时不建议化疗。
那么，当临床风险与基因风险结果判定不一致时，比如临床高风险/基因低风险的乳腺癌患者是否需要进行辅助化疗呢？
如上图所示，如果仅根据临床特征（肿瘤大小和结节状态等）决定是否给予辅助化疗，50%的患者接受辅助化疗（临床高风险患者共有：1550例低基因风险+1806例高基因风险），在所有3356例高临床风险患者中，采用Mammaprint®检测指导化疗，将减少46.2%（n=1550）的化疗使用率。
1550例临床高风险/基因低风险肿瘤患者放弃术后化疗后，情况如何？
从接受治疗后开始计算患者保持无复发转移的时长，长达8年的随访结果显示，化疗与不化疗的无远端转移生存率仅相差2.6%，5年只相差0.9%。
随访结果显示，1550例临床高风险/基因低风险肿瘤患者如果进行化疗，获益是有限的。因此，经Mammaprint®检测基因低风险的临床高风险患者，可以豁免化疗。
根据国内外多个权威指南共识的推荐以及MINDACT等多项临床试验证明，精准医学时代下的乳腺癌治疗，Mammaprint®已被证明是制定辅助化疗决策的良好工具，进一步改善了患者的长期预后和生活质量。
*此文仅用于向医学人士提供科学信息。
参考文献：
【1】Coates A S,Winer E P, Goldhirsch A, et al. Tailoring therapies—improving the management ofearly breastcancer: St Gallen International Expert Consensus on the PrimaryTherapy of Early Breast Cancer 2015 [ J]. AnnOncol, 2015, 26: 1533 46.
【2】中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2021年版）
【3】Degnim AC，Nassar A，Stallings-Mann M，et al． Gene signature model for breastcancer risk prediction for women with sclerosing adenosis［J］． Breast Cancer ＲesTreat，2015，152 ( 3 ) : 687－694．
【4】Weigelt B，Baehner FL，Ｒeis-Filho JS，et al． The contribution of gene expressionprofiling to breast cancer classification，prognosti-cationand prediction: a retrospective of the last decade［J］． JPathol，2009，220(2) : 263 － 280．
【5】van’t Veer L J,Dai H, van de Vijver M J, et al. Gene expression profiling predicts clinicaloutcome of breastcancer[J]. Nature,2002,415(6871): 530 536.
【6】Cardoso, F., etal. N Engl J Med. Supplemental. 2016 Aug 25;375(8):717-729.
【7】Cardoso, F., etal. 2020 ASCO Abstract 506 oral.
本文原文来自“中国数字医疗网”