警惕：瑞格列奈和这个药联用，竟导致昏迷！

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@小白创作中心

警惕：瑞格列奈和这个药联用，竟导致昏迷！

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http://www.360doc.com/content/25/0321/22/52927473_1149562096.shtml

瑞格列奈是一种常用的非磺脲类胰岛素促泌剂，通过刺激胰岛素释放来降低血糖。然而，这种药物与某些药物联用时可能会产生严重的相互作用，导致低血糖等不良反应。本文将通过两个临床案例，详细探讨瑞格列奈与其他药物的相互作用机制，并提供用药指南。

药物相互作用案例

案例一

患者，女，68 岁，诊断 2 型糖尿病 28 年，曾使用「胰岛素、二甲双胍、格列齐特普通片」降糖治疗，2014 年 7 月 8 日后更换为瑞格列奈片 1.5 mg TID，间断监测血糖，血糖控制可，无饥饿、大汗、面色苍白、心悸、意识障碍等症状。

2014 年 8 月 5 日因幽门螺杆菌（HP）阳性开始服用艾司奥美拉唑、克拉霉素、左氧氟沙星、胶体果胶铋四联抗 HP 治疗，8 月 9 日 17:10 出现意识障碍，继而昏迷，呼之不应，家属急呼「120」，急查患者血糖为 2.1 mmol/L，考虑为低血糖昏迷，予高浓度葡萄糖静脉推注及持续点滴后患者症状好转苏醒。8 月 10 日 08:10 患者意识模糊，家属予其服用 3 块糖后送急诊，急查血糖为 3.9 mmol/L，予高浓度葡萄糖静脉推注及持续点滴后症状好转。

遂停用瑞格列奈，给予二甲双胍 0.25 g TID 治疗，FPG 5.8～9 mmol/L，2 h PG 9.6～12.8 mmol/L，HbA1c 7.0%，无心悸、大汗、意识障碍等症状。

原因分析

瑞格列奈经肝脏细胞色素 P（CYP）450 酶系统，主要是 CYP3A4 和 CYP2C8 代谢，主要代谢产物为二羧酸类（M2）、芳香胺类（M1）和醛糖酸类（M7），无降糖效应。克拉霉素通过抑制 CYP450 酶 CYP3A4 活性减少瑞格列奈代谢，从而增加瑞格列奈的血药浓度，导致低血糖的发生。

案例二

患者，男，49 岁，因 2 型糖尿病、糖尿病肾病患者长期口服瑞格列奈 3 次/d，早 1 mg、午 2 mg、晚 1 mg。因突发急性脑梗死加用氯吡格雷，用药第 4 天患者空腹血糖降至 2.6 mmol/L。

考虑为氯吡格雷与瑞格列奈相互作用致瑞格列奈血药浓度升高，从而造成患者出现严重低血糖，临床药师建议停用瑞格列奈，采用胰岛素治疗。医师将瑞格列奈减量为 2 次/d，早 1 mg、午 0.5 mg，3 d 后患者空腹血糖波动在 4.0～4.5 mmol/L。

原因分析

瑞格列奈在体内主要通过肝细胞色素 P4502C8 代谢，也通过 CYP3A4 代谢，是 CYP2C8 和 CYP3A4 的底物。氯吡格雷属于 CYP2C8 抑制剂。瑞格列奈与氯吡格雷（300 mg，负荷剂量）合用，瑞格列奈暴露量增加 5.1 倍；合用氯吡格雷（75 mg，每日剂量），瑞格列奈暴露量增加 3.9 倍。

瑞格列奈与氯吡格雷药物相互作用可能导致患者低血糖。2017 年 2 月 8 日，FDA 修订了瑞格列奈的说明书，在用法用量中增加了「本药应避免与氯吡格雷合用，如必须合用，瑞格列奈应于餐前服用，1 次 0.5 mg，日剂量不准超过 4 mg」。原因为氯吡格雷酰基-β 葡萄糖醛酸代谢物为 CYP2C8 的强效抑制药，可增加主要经 CYP2C8 清除药物的系统暴露量，故合用时需调整剂量和（或）进行适当监测。

本例患者入院后低血糖是因为瑞格列奈剂量增加后（超过两药合用的最大日剂量 4 mg）和氯吡格雷合用导致瑞格列奈血药浓度增加和降血糖作用持续时间延长。