抗寄生虫药物之—青蒿素
抗寄生虫药物之—青蒿素
青蒿素,这种源自中国传统医学的抗疟疾药物,不仅在中国古代医学中有着悠久的应用历史,更在现代科学的助力下,成为了全球抗疟疾工作的关键药物。从东晋葛洪的《肘后备急方》到屠呦呦团队的现代研究,青蒿素的发展历程见证了人类与疟疾这一古老传染病的不懈斗争。
“山间百草花,救病皆为药。”“药”的象形文字为“藥” ,上部的“草字头”代表草本植物,下部的“乐”本意是舒适愉悦,组合在一起意为“能够治疗疾病、消除病痛,使人舒服快乐的草本植物”,从造字方法可以看出,药用植物在药物发展史中的重要地位。
疟疾是一种古老的传染病,虽然19世纪末期科学家们才发现它的元凶——疟原虫和帮凶——按蚊,但早在先秦时期的《黄帝内经》中就记载了它发病时的症状“疟之始发也,先起于毫毛,伸欠乃作,寒栗鼓颔,腰脊俱痛;寒去则内外皆热,头痛如破,渴欲冷饮。”我国古代多部医学著作如《金匮要略》、《肘后备急方》、《备急千金要方》等均记录了利用草药治疗疟疾的药方。
疟疾传播过程(模式图)
无独有偶,当欧洲人侵略的铁蹄把疟疾从非洲大陆带到美洲后,印第安人偶然发现金鸡纳树的树皮能够治疗这种忽冷忽热的疾病,随后,法国科学家从这种树皮中分离出了具有抗疟作用的金鸡纳霜,也就是大名鼎鼎的奎宁。“神药”已至,“恶灵”是否可以驱散呢?“道高一尺,魔高一丈”,随着奎宁及其他抗疟药物如氯喹的大规模使用,疟原虫“一剑破万法”,它变异了,产生了耐药性!于是,“神药”渐渐地不灵了……
20世纪中叶,美越战争爆发,越南不仅成为了炮灰纷飞的战场,硝烟之下,也变成了抗药性疟原虫的“培养皿”,越共中央领导向我国政府求援,希望能够帮助解决疟疾肆虐的问题,于是,全国性抗疟研究计划“523任务”应运而生,卫生部中医研究院中药研究所的科学家屠呦呦被任命为中药抗疟科研组组长。屠呦呦小组根据中医文献筛选了数个中药后,发现了青蒿提取物显示出抗疟活性。
青蒿作为植物药在我国已有悠久的应用历史,我国迄今所见最早、最完整的古医方专著《五十二药方》就有青蒿入药的记录,然而青蒿治疗疟疾则是始于东晋葛洪所著的《肘后备急方》,“青蒿一握。以水二升漬,絞取汁。盡服之。”屠呦呦受此启发,利用乙醚提取出了具有显著抗疟效果的青蒿粗提物,并通过进一步的分离提纯,获得了抗疟药“青蒿素”,这是人类与疟原虫千百年斗争史中又一个里程碑式的胜利!
黄花蒿(Artemisia annua)
青蒿素是一种天然产物,以它为基础通过化学方法合成的双氢青蒿素、蒿甲醚、青蒿琥酯等具有更好的抗疟活性。为提升青蒿素类药物的疗效及延缓抗药性的产生,目前世界卫生组织推荐的标准抗疟疗法是以青蒿素类药物为主、其他抗疟药为辅的联合疗法(ATC疗法)。
青蒿素类药物的化学结构
青蒿素是中国中医药献给世界的礼物,是我国首个被国际认可的天然药物,它跨越了千年的时光,终于从斑驳泛黄的古书中走上了多元化的国际舞台,city不city?我们中华民族巨大的传统文化宝库里还隐藏着多少宝藏在等着它们的伯乐呢……
参考文献:
屠呦呦. 中药青蒿的正品研究. 中药通报, 1987(4): 2-5.
WHO guidelines for malaria. 2023.3.14.